• Ievērojiet un piemērojiet vispārīgos un īpašos noteikumus par pielāgojumiem saskaņā ar REACH regulu.
• Skatiet attiecīgos noteikumus un skaidri izklāstiet savu pamatojumu.
• Piemēram, ja norādāt prognozi par struktūras un aktivitātes kvalitatīvo un kvantitatīvo sakarību (QSAR), skatiet un izpildiet noteikumus, kas izklāstīti REACH regulas XI pielikuma 1.3. iedaļā. Līdzīgi, ja izmantojat analoģijas pieeju, skatiet un izpildiet noteikumus, kas norādīti REACH regulas XI pielikuma 1.5. iedaļā. Šos apsvērumus piemēro visām QSAR vai analoģijas prognozēm, ieskaitot prognozes, ko sagatavo ar ESAO QSAR Toolbox atbalstu.

• Informācijai, ko sniedz, izmantojot pielāgojumu, ir jābūt tikpat uzticamai, kāda tā būtu, ja būtu iegūta ar testu, kas nepieciešams informācijas prasību izpildei.
• Pārliecinieties, ka jūsu pielāgojuma rezultāti ir piemēroti klasificēšanai un marķēšanai, kā arī riska novērtēšanai. Ja tas tā nebūs, ECHA jūsu pielāgojumu noraidīs.
• Daži pielāgojumi nekād nevar būt pieņemami. Piemēram, ECHA pašlaik nav zināmas nekādas in vitro metodes vai kvantitatīvie struktūras aktivitātes attiecības modeļi (QSAR), ar ko varētu uzticami prognozēt augstākas pakāpes parametrus, tostarp pētījumos par atkārtotas devas toksicitāti, kancerogenitāti, ontoģenētisko vai reproduktīvo toksicitāti.
• ECHA var novērtēt tikai to informāciju, kas ir sniegta jūsu reģistrācijas dokumentācijā. Tas nozīmē, ka attiecībā uz katru informācijas avotu jums ir vajadzīgs parametra izpētes ieraksts, kurā ir sniegts pētījuma kopsavilkums vai koncentrēts pētījuma kopsavilkums. Tas attiecas arī uz aprēķinātajām vai prognozētajām vērtībām.
• Ja ECHA nepieņems jūsu pielāgojumu, jūs saņemsiet lēmumu. Lēmumā būs paskaidrots, kāpēc pielāgojums tika noraidīts, un pieprasīts veikt standarta testu un līdz noteiktam termiņam iesniegt tā rezultātus.
• Apsveriet, vai varat uzlabot noraidīto pielāgojumu vai iesniegt jaunu, derīgu pielāgojumu, novēršot ECHA lēmumā uzskaitītos trūkumus. Ja tas nav iespējams līdz norādītajam termiņam, jums ir jāveic standarta tests, kā prasīts lēmumā.

• Uz datiem, kas iegūti no datoru modeļiem, varat paļauties tikai tad, ja spējat nodrošināt, ka modelis ir zinātniski pamatots, jūsu viela ir modeļa piemērojamības jomā un prognoze atbilst attiecīgajam regulatīvajam parametram. Jums savai dokumentācijai ir jāpievieno attiecīgie dokumenti, lai datus varētu neatkarīgi novērtēt. Ja šie nosacījumi nav izpildīti, ECHA jūsu pielāgojumu nepieņem.

• Jums jāpierāda, ka jūsu reģistrētajai vielai (mērķa vielai), visticamāk, būs līdzīgas (eko)toksikoloģiskās īpašības kā vielām, kurām vēlaties izmantot analoģijas principu (avota vielas). Tad jums ir jāparedz mērķa vielas īpašības, pamatojoties uz izpētes ar avota vielām rezultātiem.

Nosakiet strukturālo līdzību.

• Lai piemērotu analoģijas pieeju, jums jāpierāda, ka mērķa un avota vielas ir strukturāli līdzīgas. Norādiet jūsu vielu un pieejamo testēšanas materiālu sastāvu.
• Norādiet detalizētu vielas identitāti un analītisko informāciju gan par mērķa, gan avota vielām.
• Lai noteiktu daudzkomponentu vielu un vielu, kuru sastāvs nav zināms vai ir mainīgs, kas ir kompleksi reakcijas produkti vai bioloģiski materiāli, (UVCB) strukturālo līdzību, jums ir arī jāizskaidro mērķa un avota vielu atšķirības un līdzības. Tas attiecas uz šo komponentu identitāti un koncentrāciju, kā arī to koncentrācijas mainību. Iznākums ir jāsalīdzina mērķa un avota vielām.
• Tas ietver sīku informāciju par faktisko testa materiālu sastāvu, ko izmanto pētījumos ar avota vielām. Jāizskaidro arī šo atšķirību ietekme uz prognozēm par bīstamajām īpašībām.
• Ja ir tehniski neiespējami vai nepraktiski identificēt un aprēķināt visus UVCB komponentus, jums ir jāapsver citas metodes, lai veiktu mērķa un avota vielu sastāvu kvantitatīvo un kvalitatīvo salīdzinājumu. Jūsu analoģijas principam atbilstošais pielāgojums, visticamāk, tiks pieņemts, ja varēsiet pierādīt, ka esat ieguldījuši pūles, lai to panāktu.

Definējiet grupu vai kategoriju

• Skaidri apzīmējiet vielu grupu — definējiet iekļaušanas un izslēgšanas kritērijus, ja veidojat vielu kategoriju.

Sniedziet hipotēzi īpašību paredzēšanai

• Pielāgojums atbilstoši analoģijas principam ir pieņemams tikai tad, ja sniedzat ticamu hipotēzi par analoģijas principu, norādot pienācīgu pamatojumu un uzticamus datus par katru parametru.
• Ja jūsu hipotēze balstās uz līdzību (bio)transformācijas rezultātā, jums ir jāsniedz dati, piemēram, par toksikokinētiku vai metabolismu.
• Ja jūsu hipotēze balstās uz strukturālu līdzību, kuras rezultātā īpašības ir līdzīgas, jūsu rīcībā jābūt uzticamiem un būtiskiem datiem par zemākas pakāpes parametriem gan attiecībā uz avota, gan mērķa vielām, lai apstiprinātu jūsu hipotēzi un iespēju prognozēt. To varētu panākt, sasaistot datus, piemēram, datus, kas izmantoti VII vai VIII pielikuma informācijas prasību izpildei.

Paredziet mērķa vielas īpašības

• Aprakstiet mērķa un avota vielu strukturālās līdzības un atšķirības. Izskaidrojiet, kā strukturālās atšķirības var (vai nevar) ietekmēt vielas prognozētās īpašības. Pamatojiet apgalvojumus ar pierādījumiem.
• Iesniedziet datu matricu ar visu pieejamo fizikāli-ķīmisko un (eko)tehnoloģisko informāciju, lai uzlabotu īpašību salīdzinājumu un nezināmo īpašību prognozes.
• Esiet reālistisks datu trūkumu analīzē. Pētījumiem, kurus izmantojat kā avotdatus analoģijas principa piemērošanai, jābūt uzticamiem un atbilstošiem informācijas prasības izpildīšanai.
• Pamatojiet savu hipotēzi ar informāciju, kas ļauj mērķa vielu tieši salīdzināt ar avota vielu. Gadījumi, kad nav eksperimentos iegūtas informācijas par mērķa vielas bīstamību, parasti tiek noraidīti.
• Jums jāsniedz salīdzināma informācija par katru parametru, piemēram, dati par atkārtotas devas toksiskumu ne vienmēr apstiprina reproduktīvo toksicitāti vai ontoģenētisko toksicitāti. Līdzība parasti ir atkarīga no parametra.
• Jums jāpaskaidro, kāpēc mērķa vielu īpašības var paredzēt, pamatojoties uz citām grupas vielām. Izskaidrojiet tendences, ko izmantojat, lai atbalstītu savu prognozi, ietverot visas neatbilstības un to ietekmi uz jūsu prognozi.
• Iesniedziet koncentrētu pētījuma kopsavilkumu par katru avota pētījumu, ko izmanto analoģijas principa pamatošanai.
• Izmantojiet ECHA novērtējuma atbilstoši analoģijas principam satvaru (RAAF), lai pārliecinātos, ka jūsu pielāgojums atbilstoši analoģijas principam ir pamatots un pilnīgs.
• Uz datiem, kas iegūti no strukturāli līdzīgām/analogām vielām, varat paļauties, ja jums ir likumīga piekļuve pētījumu ziņojumiem un citiem būtiskiem datiem, kuri iegūti, izmantojot šīs vielas.
• Prognozējiet mērķa vielas bīstamību — klasificējiet un īstenojiet riska pārvaldības pasākumus, pamatojoties uz prognozi.

• Jums ir vajadzīgs dokumentēts pamatojums par to, kāpēc informācijas avoti ļauj izdarīt secinājumu par izskatāmo informācijas prasību.
  • Principā jebkura informācija var būt daļa no pierādījumu svara. Atsevišķa informācijas avota nozīme (devums) ir atkarīga no tā būtiskuma attiecīgajam parametram un no tā uzticamības.
  • Būtiskums ir tas, cik lielā mērā dati un testi ir piemēroti, t. i., ja informācija ir pilnībā uzticama, kāds ir tās ieguldījums, lai izdarītu vispārēju secinājumu par izskatāmo informācijas prasību.
  • Uzticamība ir tas, cik lielā mērā informācija ir pareiza, t. i., vai informācijas ir labas kvalitātes. Tas ir cieši saistīts ar datu ieguvei izmantoto testēšanas metodi.
• Analoģijas principa pieejas var izmantot kā daļu no pielāgojuma atbilstoši pierādījumu svaram. Lai parādītu, ka informācija ir būtiska, jums jāpierāda, ka avota viela var tikt izmantota, lai nāktu klajā ar uzticamu prognozi. Šim nolūkam ir vajadzīgs analoģijas principa piemērošanas pamatojums, un tam ir jāatbilst RAAF principiem.
• (Q)SAR informāciju var izmantot kā daļu no pierādījumu svara pielāgojuma, ja tā ir pienācīgi dokumentēta un viela ir izmantotā modeļa piemērojamības jomā.
• Pierādījumu svara pielāgojumam jāsastāv vismaz no diviem būtiskiem un uzticamiem informācijas avotiem.
• Visus pierādījumu svara pielāgojumus novērtē un salīdzina ar informāciju, ko parasti iegūtu pētījumā, kurš veikts, lai izpildītu šo informācijas prasību.
  • Pilnīgums ir tas, cik lielā mērā pieejamie informācijas avoti ietver datus, kas tiktu iegūti pētījumā, kuru parasti veic saistībā ar šo informācijas prasību, proti, tas ir galveno parametru, uz kuriem attiecas informācijas avoti, un galveno parametru, uz kuriem attiecas standarta testēšanas vadlīnijas, salīdzinājums.
• Pierādījumu svara pamatojumā jāņem vērā katra atsevišķā informācijas avota būtiskums un uzticamība, kā arī informācijas pilnīgums.
• ECHA var novērtēt tikai to informāciju, kas ir sniegta jūsu reģistrācijas dokumentācijā. Tas nozīmē, ka attiecībā uz katru informācijas avotu jums ir vajadzīgs parametra izpētes ieraksts, kurā ir sniegts pētījuma kopsavilkums vai koncentrēts pētījuma kopsavilkums. Tas attiecas arī uz aprēķinātajām vai prognozētajām vērtībām.

• Testēšanu saskaņā ar VIII pielikuma 8.6. un 8.7. iedaļu, IX pielikumu un X pielikumu drīkst neveikt, pamatojoties uz ekspozīcijas scenāriju(-iem), kas izstrādāts(-i) ķīmiskās drošības ziņojumā. Lai sekmētu uz ekspozīciju balstītus pielāgojumus, jums CSR jānorāda ekspozīcijas scenāriji. Šī prasība ir spēkā pat tad, ja ekspozīcijas scenāriji nav vajadzīgi saskaņā ar vielas pašreizējo klasifikāciju.
• Jāiesniedz pienācīgs pamatojums un dokumentācija. Pamatojumam jābalstās uz rūpīgu un detalizētu ekspozīcijas novērtējumu atbilstoši I pielikuma 5. iedaļai.
• Saskaņā ar XI pielikuma 3.2. iedaļas a) punktu ir jāveic kvantitatīvs ekspozīcijas novērtējums. Lai pielāgojums būtu pieņemams, pieejamajiem testēšanas datiem jādod iespēja iegūt DNEL, ko izmanto attiecīgajām vielām un kas ir piemērots riska novērtēšanai. DNEL atvasinājumā būtu pilnībā jāņem vērā lielāka nenoteiktība, ko rada informācijas prasības nepildīšana (proti, papildu nenoteiktības faktoru piemērošana). Nav iespējams izmantot DNEL, kas atvasināts no 28 dienu subhroniska toksiskuma pētījuma, lai neveiktu 90 dienu subhroniska toksiskuma pētījumu. Nav arī iespējams izmantot DNEL, kas iegūts reproduktīvā skrīninga pētījumā, lai neveiktu pagarināto vienas paaudzes reproduktīvā toksiskuma pētījumu vai prenatālos ontoģenētiskā toksiskuma pētījumus.