• Järgige ja täitke kohandamise üld- ja erieeskirju REACH-määruses.
• Viidake asjakohastele eeskirjale ja põhjendage selgelt.
• Näiteks kui esitate struktuuri-aktiivsuse kvalitatiivse või kvantitatiivse seose (QSAR), viidake REACH-määruse XI lisa punkti 1.3 eeskirjadele ja järgige neid. Samamoodi, kui kasutate analoogmeetodit, viidake REACH-määruse XI lisa punkti 1.5 eeskirjadele ja järgige neid. Need tingimused kehtivad kõigi QSAR-mudeli või analoogmeetodiga (sh OECD rakendusega QSAR Toolbox) koostatud prognooside kohta.

• Kohanduse alusel esitatav teave peab olema sama usaldusväärne kui nõutava teabe esitamiseks tehtud katsega saadud teave.
• Tagage, et kohanduse tulemused on asjakohased ja piisavad klassifitseerimise ja märgistuse ning riskihindamise jaoks. Vastasel juhul lükkab ECHA teie kohanduse tagasi.
• Mõni kohandus ei ole kunagi vastuvõetav. Näiteks ei tea ECHA praegu ühtki in vitro meetodit ega QSAR-mudelit, mis usaldusväärselt prognoosiks kõrgema taseme näitajaid, sh korduvannuse toksilisuse, kantserogeensuse, arengu- või reproduktiivtoksilisuse uuringuid.
• ECHA saab hinnata ainult teavet, mille esitate registreerimistoimikus. See tähendab, et iga teabeallika kohta on vaja näitaja uuringu kirjet, mis sisaldab uuringu kokkuvõtet või uuringuaruande kokkuvõtet. See kehtib ka arvutatud või prognoositud väärtuste kohta.
• Kui ECHA ei kiida teie kohandust heaks, saate selle kohta otsuse. Otsuses selgitatakse, miks kohandus tagasi lükati, ning nõutakse standardkatse tegemist ja esitamist kindlaksmääratud tähtaja jooksul.
• Kaalutlege, kas saate tagasi lükatud kohandust täiendada, või esitage uus kehtiv kohandus ilma ECHA otsuses loetletud puudusteta. Kui te ei tee seda määratud tähtaja jooksul, peate tegema otsuses nõutud standardkatse.

• Arvutimudelite andmeid saate kasutada üksnes siis, kui saate tagada, et mudel on teaduslikult kehtiv, teie aine kuulub selle mudeli kohaldatavusalasse ning prognoos on vastava kohustusliku näitaja jaoks asjakohane ja piisav. Andmete sõltumatu hindamise võimaldamiseks peate toimikus esitama seotud dokumendid. Kui need tingimused pole täidetud, ei võta ECHA kohandust vastu.

• Peate tõendama, et teie registreeritud ainel (sihtaine) on tõenäoliselt sarnased (öko)toksilised omadused kui ainetel, millel alusel andmed tuletate (lähteained). Seejärel prognoosite sihtaine omadusi lähteainetega tehtud uuringute tulemuste alusel.

Tuvastage struktuuri sarnasus

• Analoogmeetodi kohandamiseks peate tõendama, et siht- ja lähteainetel on sarnane struktuur. Teatage oma ainete ja kättesaadavate katsematerjalide koostis.
• Esitage siht- ja lähteainete üksikasjalikud identifitseerimisandmed ja analüütiline teave.
• Mitme koostisosaga ainete ning tundmatu või muutuva koostisega ainete, komplekssete reaktsioonisaaduste või bioloogilist päritolu materjalide korral (UVCB) peate struktuurse sarnasuse tõendamiseks selgitama ka siht- ja lähteainete koostisosade erinevusi ja sarnasusi. See tähendab nende koostisosade identifitseerimisandmeid ja kontsentratsioone, samuti nende kontsentratsiooni varieeruvust. Siht- ja lähteainete tulemusi tuleb võrrelda.
• See hõlmab lähteainete uuringutes tegelikult kasutatud katsematerjalide koostise üksikasju. Samuti tuleb selgitada nende erinevuste mõju ohtlike omaduste prognoosile.
• Kui kõigi UVCB-ainete koostisosade identifitseerimine ja kvantifitseerimine tehniliselt võimatu või ebapraktiline, peate kaalutlema ainete koostise kvantitatiivseks ja kvalitatiivseks võrdlemiseks muid meetodeid. Teie analoogmeetodil põhineva kohanduse heakskiitmise tõenäosus on suurem, kui tõendate, et olete sellele kaasa aidanud.

Määratlege rühm või kategooria

• Määratlege ainerühm selgelt – ainekategooria loomisel määratlege lisamise ja välistamise kriteeriumid.

Esitage omaduste prognoosimise hüpotees

• Analoogmeetodil põhineva kohanduse saab heaks kiita üksnes siis, kui esitate usutava analoogiahüpoteesi koos nõuetekohase põhjendusega ja usaldusväärsete andmetega iga näitaja kohta.
• Kui teie hüpotees põhineb (bio)transformatsiooni kaudu tekkival sarnasusel, peate esitama vastavad andmed, näiteks toksikokineetika või ainevahetuse kohta.
• Kui teie hüpotees põhineb sarnaseid omadusi põhjustaval struktuuri sarnasusel, peavad teil olema usaldusväärsed ja asjakohased andmed nii lähte- kui ka sihtaine madalama taseme näitajate kohta, et kinnitada hüpoteesi ja võimaldada prognoosimist. Seda võib saavutada andmete seostamisega, lähtudes näiteks VII või VIII lisas nõutavast teabest.

Prognoosige sihtaine omadusi

• Kirjeldage siht- ja lähteainete struktuuri sarnasusi ja erinevusi. Selgitage, kuidas struktuuri erinevused võivad mõjutada aine prognoositud omadusi (või mitte). Toetage väiteid tõenditega.
• Esitage andmemaatriks koos kogu kättesaadava füüsikalis-keemilise ja (öko)toksilise teabega, et parendada omaduste võrdlemist ja prognoosimist.
• Olge andmelünkade analüüsis realistlik. Analoogmeetodi lähteandmetena kasutatud uuringud peavad olema usaldusväärsed ja nõutava teabe jaoks sobivad.
• Toetage oma hüpoteesi teabega, mis võimaldab sihtainet lähteainega vahetult võrrelda. Kui sihtaine kohta ei esitata katselist ohuteavet, lükatakse hüpotees tavaliselt tagasi.
• Peate esitama võrreldava teabe iga näitaja kohta: näiteks korduvannuse toksilisuse andmed ei pruugi tingimata kinnitada reproduktiiv- või arengutoksilisust. Analoogmeetod on tavaliselt seotud kindla näitajaga.
• Peate selgitama, miks sihtaine omadusi saab prognoosida rühma muude ainete põhjal. Selgitage prognoosi põhjendamiseks kasutatud trende, sh kõiki vastuolusid ja nende mõju teie prognoosile.
• Esitage iga analoogmeetodit toetava lähteuuringu uuringuaruande kokkuvõte.
• Kontrollige ECHA analoogmeetodi hindamise raamistiku (RAAF) abil, kas teie analoogmeetodil põhinev kohandus on usaldusväärne ja täielik.
• Struktuurilt sarnaste/analoogsete ainete andmeid saate kasutada üksnes siis, kui teil on õiguspärane juurdepääs uuringuaruannetele ja muudele asjakohastele andmetele, mis on koostatud nende ainete kohta.
• Kohaldage sihtainele ohtude prognoosi: klassifitseerige ja rakendage riskijuhtimismeetmed prognoosi alusel.

• Vajate dokumenteeritud põhjendust, miks saab teabeallikate põhjal teha järelduse nõutava teabeelemendi kohta.
  • Põhimõtteliselt võib mis tahes teave suurendada tõendite kaalukust. Üksiku teabeallika kaal (panus) sõltub selle asjakohasusest asjaomase näitaja suhtes ja selle usaldusväärsusest.
  • Asjakohasus tähendab, kui palju on andmed ja katsed asjakohased, st kui teave on täiesti usaldusväärne, siis kui palju see toetab nõutava teabeelemendi kohta tehtud üldjäreldust.
  • Usaldusväärsus tähendab, kui palju on õige, st teabe olemuslikku kvaliteeti. See on tihedalt seotud andmete saamiseks kasutatud katsemeetodiga.
• Tõendite kaalukuse kohandamise osana võib kasutada analoogmeetodeid. Teabe asjakohasuse tõendamiseks peate esitama lähteaine põhjal usaldusväärse prognoosi. Selleks on vaja analoogmeetodi põhjendust ja see peab järgima analoogmeetodi hindamise raamistiku (RAAF) põhimõtteid.
• (Q)SAR-teavet võib kasutada tõendite kaalukusega seotud kohanduse osana, kui see on piisavalt dokumenteeritud ja aine kuulub kasutatava mudeli kohaldamisalasse.
• Tõendite kaalukusega seotud kohandus peab hõlmama vähemalt kaht asjakohast ja usaldusväärset teabeallikat.
• Kõiki tõendite kaalukusega seotud kohandusi hinnatakse ja võrreldakse teabega, mida tavaliselt saadaks asjaomase nõutava teabeelemendi esitamiseks tehtavast uuringust.
  • Täielikkus on ulatus, kui palju olemasolevad teabeallikad hõlmavad andmeid, mida saadaks asjaomase nõutava teabeelemendi esitamiseks tavaliselt tehtavast uuringust, st võrreldes teabeallikatega hõlmatud põhiparameetreid ja võrdlusaluse katsejuhendiga hõlmatud põhiparameetreid.
• Tõendite kaalukuse põhjendus peab käsitlema iga üksiku teabeallika asjakohasust ja usaldusväärsust ning teabe täielikkust.
• ECHA saab hinnata ainult teavet, mille esitate registreerimistoimikus. See tähendab, et iga teabeallika kohta on vaja näitaja uuringu kirjet, milles on uuringu kokkuvõte või uuringuaruande kokkuvõte. See kehtib ka arvutatud või prognoositud väärtuste kohta.

• VIII lisa punktidele 8.6 ja 8.7 ning IX ja X lisale vastava katsetamise võib ära jätta, tuginedes kemikaaliohutuse aruandes esitatud kokkupuutestsenaariumi(de)le. Kokkupuutepõhise kohanduse toetamiseks peate esitama kemikaaliohutuse aruandes kokkupuutestsenaariumi(d). See on vajalik isegi siis, kui aine praegune klassifikatsioon ei nõua kokkupuutestsenaariumi.
• Esitada tuleb piisav põhjendus ja dokumentatsioon. Põhjenduse aluseks peab olema I lisa punkti 5 kohane põhjalik ja range kokkupuute hindamine.
• XI lisa punkti 3.2 alapunktis a nõutakse kvantitatiivset kokkupuute hindamist. Et kohandus oleks vastuvõetav, peab kättesaadavate katseandmete põhjal olema võimalik tuletada asjaomase aine tuletatud mittetoimiv tase (DNEL), mida saab kasutada riskihindamises. DNEL-väärtuse tuletamisel tuleb täielikult arvesse võtta nõutava teabe esitamisest loobumisest tulenevat määramatust (st kohaldades täiendavaid määramatustegureid). 28-päevase subkroonilise toksilisuse uuringu alusel tuletatud DNEL-väärtust ei saa kasutada 90-päevase subkroonilise toksilisuse uuringu nõude täitmisest loobumiseks. Samamoodi ei saa reproduktiivtoksilisuse sõeluuringu alusel tuletatud DNEL-väärtusega põhjendada loobumist pikaajalise ühe generatsiooni reproduktiivtoksilisuse uuringu või sünnieelse arengutoksilisuse uuringu nõude täitmisest.