• Należy przestrzegać ogólnych i szczegółowych zasad zgodnych z rozporządzeniem REACH.
• Należy odnieść się do odpowiednich zasad i jasno przedstawić uzasadnienie.
• Jeśli na przykład dostarczają Państwo prognozy jakościowej lub ilościowej zależności struktura-aktywność (QSAR), należy odnieść się do zasad zawartych w załączniku XI sekcja 1.3 rozporządzenia REACH i postępować zgodnie z nimi. Analogicznie, jeśli zapewniają Państwo podejście przekrojowe, należy odnieść się do zasad zawartych w załączniku XI sekcja 1.5 rozporządzenia REACH i postępować zgodnie z nimi. Uwagi te mają zastosowanie do wszystkich prognoz QSAR lub podejścia przekrojowego, w tym tych przygotowanych z wykorzystaniem OECD QSAR Toolbox.

• Informacje dostarczane z użyciem dostosowania muszą być tak wiarygodne, jak gdyby zostały wygenerowane przy użyciu testu koniecznego do spełnienia wymagań w zakresie informacji.
• Należy się upewnić, że wynik dostosowania jest odpowiedni do klasyfikacji i oznakowania oraz oceny ryzyka. Jeśli nie jest, dostosowanie to zostanie odrzucone przez ECHA.
• Niektóre dostosowania nie mogą zostać zaakceptowane. Na przykład ECHA nie dysponuje obecnie wiedzą na temat żadnych metod in vitro lub modeli QSAR, które mogłyby w wiarygodny sposób przewidzieć parametry docelowe wyższego rzędu, w tym toksyczność dawki powtórzonej i rakotwórczość, badania toksyczności rozwojowej lub badania szkodliwego działania na rozrodczość.
• ECHA może ocenić jedynie informacje znajdujące się w dokumentacji rejestracyjnej. Oznacza to, że dla każdego źródła informacji potrzebny jest zapis badania parametrów docelowych, zawierający podsumowanie przebiegu badania lub szczegółowe podsumowanie przebiegu badania. Dotyczy to również wartości obliczonych lub przewidywanych.
• Jeśli ECHA nie zaakceptuje dostosowania, powiadomi o tym w swojej decyzji. W decyzji wyjaśniony zostanie powód odrzucenia dostosowania oraz zostanie wyznaczony termin na przeprowadzenie i przedłożenie wyników standardowego badania.
• Należy zastanowić się, czy można poprawić odrzucone dostosowanie lub dostarczyć nowe ważne dostosowanie, by usunąć braki wymienione w decyzji ECHA. Jeśli nie można tego zrobić w wyznaczonym terminie, zgodnie z wymogami decyzji konieczne będzie przeprowadzenie standardowego testu.

• Na danych z modeli komputerowych można polegać tylko wtedy, gdy istnieje możliwość upewnienia się, że model jest poprawny z naukowego punktu widzenia, substancja należy do dziedziny zastosowania tego modelu, a prognoza jest odpowiednia dla danego, ustalonego prawnie parametru docelowego. Powiązane materiały należy udostępnić w dokumentacji, aby można było przeprowadzić niezależną ocenę danych. W przypadku niespełnienia tych wymagań ECHA odrzuci dostosowanie.

• Należy wykazać, że rejestrowana substancja (substancja docelowa) będzie miała prawdopodobnie podobne właściwości (eko)toksykologiczne do substancji, z którymi zostanie porównana w ramach podejścia przekrojowego (substancje źródłowe). Następnie należy przewidzieć właściwości substancji docelowej na podstawie wyników badań substancji źródłowych.

Ustalenie podobieństwa strukturalnego:

• Aby zastosować podejście przekrojowe, należy wykazać podobieństwo strukturalne substancji docelowych i źródłowych. Należy podać skład substancji i dostępne materiały do badań.
• Należy podać szczegółowe informacje dotyczące tożsamości substancji i informacje analityczne zarówno dotyczące substancji docelowych, jak i źródłowych.
• W przypadku substancji wieloskładnikowych i substancji o nieznanym lub zmiennym składzie, złożonych produktów reakcji lub materiałów biologicznych (UVCB), aby dowieść podobieństwa strukturalnego, należy również wyjaśnić różnice i podobieństwa między substancjami docelowymi i źródłowymi. Oznacza to tożsamość i stężenie tych składników, jak również zmienność ich stężenia. Wynik musi być porównany w odniesieniu do substancji docelowych i źródłowych.
• Dotyczy to szczegółowych informacji na temat składu materiałów badawczych faktycznie wykorzystanych w badaniach z użyciem substancji źródłowych. Należy także wyjaśnić wpływ tych różnic na przewidywane niebezpieczne właściwości.
• Jeśli w przypadku substancji UVCB zidentyfikowanie i oznaczenie ilościowe wszystkich składników jest technicznie niemożliwe lub niewykonalne, należy rozważyć inne metody ilościowego i jakościowego porównania składów substancji docelowych i źródłowych. Dostosowanie przekrojowe ma większe szanse na akceptację, jeśli rejestrujący wykaże, że podjął takie starania.

Określenie grupy lub kategorii:

• Należy jasno określić grupę substancji – zdefiniować kryteria włączenia i wyłączenia, jeśli tworzona jest kategoria substancji.

Przedstawienie hipotezy dla przewidywania właściwości:

• Podejście przekrojowe może zostać zaakceptowane tylko wtedy, gdy istnieje wiarygodna hipoteza dla podejścia przekrojowego, z odpowiednim uzasadnieniem i wiarygodnymi danymi dla każdego parametru docelowego.
• Jeśli dana hipoteza opiera się na podobieństwie związanym z (bio)transformacją, konieczne jest podanie danych, np. dotyczących toksykokinetyki albo metabolizmu.
• Jeżeli dana hipoteza opiera się na podobieństwie strukturalnym, które prowadzi do podobnych właściwości, aby potwierdzić tę hipotezę i możliwość przewidywania, potrzebne są wiarygodne i odpowiednie dane dotyczące parametrów docelowych niższego rzędu, zarówno dla substancji źródłowych, jak i docelowych. Można to osiągnąć, łącząc dane, na przykład z wymagań w zakresie informacji z załącznika VII lub VIII.

Przewidywanie właściwości substancji docelowej:

• Należy opisać podobieństwa i różnice strukturalne między substancjami docelowymi i źródłowymi. Należy wyjaśnić, w jaki sposób różnice strukturalne mogą (ale nie muszą) wpływać na przewidywane właściwości substancji docelowej. Należy poprzeć twierdzenia dowodami.
• Należy przedstawić matrycę danych zawierającą wszystkie dostępne informacje fizykochemiczne i (eko)toksykologiczne, aby ułatwić porównywanie właściwości i przewidywanie nieznanych właściwości.
• Do braków w danych należy podchodzić realistycznie. Badania wykorzystywane jako dane źródłowe w podejściu przekrojowym muszą być wiarygodne i adekwatne do wymagania w zakresie informacji.
• Należy poprzeć swoją hipotezę informacjami, które pozwalają na bezpośrednie porównanie substancji docelowej z substancją źródłową. Wnioski, w których nie ma doświadczalnych informacji o zagrożeniach dla substancji docelowej, są zwykle odrzucane.
• Należy przedstawić porównywalne informacje dla każdego parametru docelowego: dane na temat toksyczności dawki powtórzonej niekoniecznie dowodzą szkodliwego działania na rozrodczość lub toksyczności rozwojowej. Podejście przekrojowe rozpatruje się zwykle w odniesieniu do poszczególnych parametrów docelowych.
• Należy wyjaśnić, dlaczego właściwości substancji docelowych można przewidzieć na podstawie innych substancji w grupie. Należy określić trendy, które zastosowano, aby uzasadnić prognozy – w tym wszystkie niespójności i ich wpływ na przewidywania.
• Dla każdego badania źródłowego służącego poparciu podejścia przekrojowego należy przedstawić rzetelne podsumowania badań.
• Należy skorzystać z ram oceny podejścia przekrojowego ECHA (Read-Across Assessment Framework – RAAF), aby sprawdzić, czy zastosowane dostosowanie przekrojowe jest zasadne i kompletne.
• Na danych dotyczących strukturalnie podobnych/analogicznych substancji można opierać się tylko wtedy, gdy zgłaszający ma zgodny z prawem dostęp do sprawozdań z badań i innych istotnych danych wygenerowanych dla tych substancji.
• Należy zastosować przewidywania dotyczące zagrożeń dla substancji docelowej: sklasyfikować i wdrożyć środki zarządzania ryzykiem w oparciu o te przewidywania.

• Potrzebne jest udokumentowane uzasadnienie, dlaczego dane źródła informacji pozwalają na wyciągnięcie wniosku w sprawie danego wymogu w zakresie informacji:
  • Zasadniczo każda informacja może zostać włączona w wagę dowodów. Waga (udział) konkretnego źródła informacji zależy od jego adekwatności względem rozpatrywanego parametru docelowego oraz jego wiarygodności.
  • Adekwatność to zakres, w jakim dane i badania są odpowiednie, tj. czy informacja jest w pełni wiarygodna i w jakim stopniu wpływa na ogólny wniosek na temat rozpatrywanego wymogu w zakresie informacji.
  • Wiarygodność to zakres, w jakim informacje są poprawne, tj. ich nieodłączna jakość. Jest ona ściśle zależna od metody badawczej użytej do wygenerowania danych.
• W ramach dostosowania opartego na wadze dowodów można stosować podejście przekrojowe. Należy wykazać wiarygodne przewidywania na podstawie substancji źródłowej, aby wykazać adekwatność informacji. W tym celu konieczne jest uzasadnienie przekrojowe zgodne z zasadami RAAF.
• Informacje uzyskane na podstawie (Q)SAR mogą zostać wykorzystane w ramach dostosowania opartego na wadze dowodów, jeśli są odpowiednio udokumentowane, a substancja należy do dziedziny zastosowania modelu.
• Dostosowanie oparte na wadze dowodów musi obejmować co najmniej dwa adekwatne i wiarygodne źródła informacji.
• Dostosowania oparte na wadze dowodów ocenia się i odnosi do informacji, które uzyskano by w normalnych okolicznościach z badania przeprowadzonego, by spełnić dany wymóg w zakresie informacji.
  • Kompletność to zakres, w jakim dostępne źródła informacji pokrywają się z danymi, które uzyskano by z badania przeprowadzanego w normalnych okolicznościach, by spełnić dany wymóg w zakresie informacji, a więc porównanie między kluczowymi parametrami ujętymi w źródłach informacji i ujętymi w wytycznych na temat badania wzorcowego.
• Uzasadnienie oparte na wadze dowodów musi uwzględniać adekwatność i wiarygodność poszczególnych źródeł informacji, a także kompletność informacji.
• ECHA może ocenić jedynie informacje znajdujące się w dokumentacji rejestracyjnej. Oznacza to, że dla każdego źródła informacji potrzebny jest zapis badania parametrów docelowych, zawierający podsumowanie przebiegu badania lub szczegółowe podsumowanie przebiegu badania. Dotyczy to również wartości obliczonych lub przewidywanych.

• Można pominąć badanie zgodne z przepisami sekcji 8.6 i 8.7 załącznika VIII oraz zgodnie z przepisami załączników IX i X na podstawie scenariusza lub scenariuszy narażenia sporządzonych w raporcie bezpieczeństwa chemicznego. Aby poprzeć dostosowanie na podstawie narażenia, należy dostarczyć scenariusze narażenia w CSR. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy scenariusze narażenia nie są wymagane zgodnie z aktualną klasyfikacją substancji.
• Należy przedstawić odpowiednie uzasadnienie i dokumentację. Uzasadnienie musi być oparte na dokładnej i rygorystycznej ocenie narażenia zgodnie z sekcją 5 załącznika I.
• Zgodnie z pkt 3 ppkt 2 lit. a) załącznika XI wymagana jest ilościowa ocena narażenia. Aby dostosowanie było dopuszczalne, dostępne dane z badań muszą umożliwiać wyprowadzenie wartości DNEL (pochodny poziom niepowodujący zmian) dla danej substancji, która jest odpowiednia do oceny ryzyka. Przy ustalaniu DNEL należy w pełni uwzględnić zwiększoną niepewność wynikającą z pominięcia wymagania w zakresie informacji (tj. zastosowanie dodatkowych współczynników niepewności). Nie jest możliwe wykorzystanie wartości DNEL uzyskanej z 28-dniowego badania toksyczności podprzewlekłej w celu odstąpienia od 90-dniowego badania toksyczności podprzewlekłej. Nie jest również możliwe wykorzystanie wartości DNEL z badania szkodliwego działania na rozrodczość w celu odstąpienia od rozszerzonego badania szkodliwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu lub przedurodzeniowych badań toksyczności rozwojowej.