Odstupanja
Odstupanja
Odstupanje od standardnog zahtjeva obavješćivanja znači da umjesto konkretnih traženih informacija dostavljate obrazloženje za upotrebu drugih dostupnih informacija. Vaše se obrazloženje mora temeljiti na općim pravilima, kako su objašnjena u Prilogu XI. Uredbi REACH ,ili na posebnim pravilima za svaki od zahtjeva obavješćivanja navedenima u stupcu 2. Prilogâ od VII. do X.
Primjena odstupanja od zahtjeva obavješćivanja
- Slijedite i primijenite opća i posebna pravila o odstupanjima u skladu s Uredbom REACH.
- Navedite upućivanja na odgovarajuća pravila i jasno navedite svoje obrazloženje.
- Primjerice, ako navodite predviđanje primjenom modela kvalitativnog ili kvantitativnog odnosa strukture i aktivnosti (QSAR), dodajte upućivanje na pravila iz odjeljka 1.3 Priloga XI. Uredbi REACH i slijedite ih. Slično tomu, ako primjenjujete analogijski pristup, dodajte upućivanje na pravila iz odjeljka 1.5 Priloga XI. Uredbi REACH i slijedite ih. To se odnosi na sva predviđanja primjenom QSAR modela ili analogijskog pristupa, uključujući ona izrađena pomoću OECD-ove aplikacije QSAR Toolbox
Obrazložite i dokumentirajte svoje odstupanje na odgovarajući način
- Razina pouzdanosti informacija pruženih na temelju odstupanja mora biti usporediva s razinom informacija na temelju ispitivanja u svrhu ispunjavanja zahtjeva obavješćivanja.
- Rezultati vašeg odstupanja kasnije se moraju moći upotrijebiti za potrebe razvrstavanja i označivanja te za procjenu rizika. Ako to ne bude moguće, ECHA će odbiti vaše odstupanje.
- Određena odstupanja nikad se ne mogu prihvatiti. Primjerice, ECHA u ovom trenutku nije upoznata s in vitro metodama ili QSAR modelima koji bi mogli pouzdano predvidjeti krajnje točke višeg stupnja, uključujući studije o toksičnosti nakon ponavljane primjene, karcinogenosti, razvojne ili reproduktivne toksičnosti.
- ECHA može izvršiti procjenu samo onih informacija koje su navedene u vašem registracijskom dosjeu. To znači da za svaki izvor informacija trebate zapis o studiji o krajnjoj točki koji sadržava sažetak studije ili detaljan sažetak studije. Navedeno se primjenjuje i na izračunane ili predviđene vrijednosti.
- Ako ECHA ne prihvati vaše odstupanje, primit ćete odluku. U njoj se objašnjava zašto je odstupanje odbijeno te se zahtijeva provedba standardnog ispitivanja i dostava rezultata tog ispitivanja u zadanom roku.
- Razmotrite možete li poboljšati odbijeno odstupanje ili dostaviti novo valjano odstupanje u kojem se uklanjanju nedostatci navedeni u odluci ECHA-e. Ako to ne možete učiniti u zadanom roku, morate provesti standardno ispitivanje kako je propisano u odluci.
Kvalitativni ili kvantitativni odnos strukture i aktivnosti – (Q)SAR
- Možete se oslanjati na podatke iz računalnih modela samo ako možete osigurati da je model znanstveno valjan, da vaša tvar pripada području primjene modela i da je predviđanje primjereno za predmetnu regulatornu krajnju točku. U svojem dosjeu morate dostaviti pripadajuću dokumentaciju kako bi se podatci mogli neovisno procijeniti. Ako ti uvjeti nisu ispunjeni, ECHA neće prihvatiti vaše odstupanje.
Analogijski pristupi
- Trebate dokazati da će vaša registrirana tvar (ciljna tvar) vjerojatno imati slična (eko)toksikološka svojstva kao i tvari u odnosu na koje primjenjujete analogijski pristup (izvorne tvari). Tada morate predvidjeti svojstva ciljne tvari na temelju rezultata ispitivanja s izvornim tvarima.
Utvrdite strukturnu sličnost:
- Kako biste mogli primijeniti analogijski pristup, morate dokazati da su ciljna i izvorna tvar strukturno slične. Navedite sastav svojih tvari i dostupne materijale za ispitivanje.
- Navedite detaljne informacije o identitetu tvari i analitičke informacije za ciljnu i izvornu tvar.
- Kako bi se utvrdila strukturna sličnost višekomponentnih tvari (tvari s više sastojaka) i tvari nepoznatog ili promjenjivog sastava, složenih reakcijskih proizvoda i bioloških materijala (UVCB tvari), također morate objasniti razlike i sličnosti između sastojaka ciljnih i izvornih tvari, odnosno identitet i koncentraciju tih sastojaka, kao i promjenjivost njihove koncentracije. Potrebno je usporediti rezultate za ciljnu i izvornu tvar.
- To obuhvaća pojedinosti o sastavu stvarnih materijala za ispitivanje upotrijebljenih u studijama zajedno s izvornim tvarima. Potrebno je objasniti i učinak tih razlika na predviđanje opasnih svojstava.
- Ako je tehnički nemoguće ili nepraktično identificirati i kvantificirati sve sastojke u UVCB tvarima, trebate razmotriti druge tehnike za procjenu kvantitativne i kvalitativne usporedbe sastava ciljne i izvorne tvari. Ako možete pokazati da ste poduzeli napore da to ostvarite, veća je vjerojatnost da će se vaše analogijsko odstupanje prihvatiti.
Odredite skupinu ili kategoriju:
- Jasno odredite skupinu tvari – utvrdite kriterije uključenja i isključenja ako uspostavljate kategoriju tvari.
Postavite hipotezu za predviđanje svojstava:
- Analogijsko odstupanje može se prihvatiti samo ako dostavite vjerodostojnu analogijsku hipotezu uz valjano obrazloženje i pouzdane podatke za svaku krajnju točku.
- Ako se vaša hipoteza temelji na sličnosti dobivenoj (bio)pretvorbom, morate navesti podatke npr. o toksikokinetici ili metabolizmu.
- Ako se vaša hipoteza temelji na strukturnoj sličnosti koja dovodi do sličnih svojstava, morate imati pouzdane i relevantne podatke o krajnjim točkama nižeg stupnja za izvorne i ciljne tvari kako biste potvrdili svoju hipotezu i mogućnost predviđanja. To se može postići premošćivanjem podataka, na primjer iz zahtjeva obavješćivanja iz Priloga VII. ili VIII.
Predvidite svojstva ciljne tvari:
- Opišite strukturne sličnosti i razlike između ciljne i izvorne tvari. Objasnite kako strukturne razlike mogu (ili ne moraju) utjecati na predviđena svojstva ciljne tvari. Potkrijepite svoje tvrdnje dokazima.
- Priložite podatkovnu matricu sa svim dostupnim informacijama o fizikalno-kemijskim i (eko)toksikološkim svojstvima radi bolje usporedbe svojstava i predviđanja nepoznatih svojstava.
- Budite realni prilikom analize nedostatka podataka. Studije kojima se koristite kao izvorom podataka za analogijski pristup moraju biti pouzdane i prikladne kako bi se ispunio zahtjev obavješćivanja.
- Potkrijepite svoju hipotezu informacijama koje će omogućiti izravnu usporedbu ciljne tvari s izvornom tvari. Predmeti u kojima se ne navode nikakve informacije o opasnostima prilikom izvođenja pokusa obično se odbacuju.
- Trebate dostaviti usporedive informacije za svaku krajnju točku: primjerice, reproduktivna ili razvojna toksičnost ne temelji se nužno na podatcima o toksičnosti nakon ponavljane primjene. Analogija se obično odnosi na krajnju točku.
- Trebate objasniti zašto je svojstva ciljnih tvari moguće predvidjeti na temelju drugih tvari u skupini. Objasnite trendove koje upotrebljavate kako biste potkrijepili svoje predviđanje, uključujući sve nedosljednosti i njihov učinak na vaše predviđanje.
- Dostavite pouzdane sažetke studija za svaku izvornu studiju koju ste upotrijebili kao potporu analogijskom pristupu.
- Koristite se ECHA‑inim okvirom za ocjenu analogijskog pristupa kako biste provjerili je li vaše odstupanje utemeljeno na analogijskom pristupu pouzdano i potpuno.
- Možete se oslanjati na podatke iz strukturno sličnih/analognih tvari samo ako na zakonit način možete pristupiti izvješćima o studijama i ostalim relevantnim podatcima dobivenima za te tvari.
- Primijenite predviđanje opasnosti na ciljnu tvar: razvrstajte i primijenite mjere upravljanja rizicima na temelju tog predviđanja.
Odstupanja utemeljena na dokaznoj snazi
- Morate dokumentirano obrazložiti zašto izvori informacija omogućuju donošenje zaključka o zahtjevu obavješćivanja koji se razmatra:
- u načelu, sve informacije mogu biti uključene u dokaznu snagu. Snaga (doprinos) pojedinačnog izvora informacija ovisi o njegovoj relevantnosti za predmetnu krajnju točku te o njegovoj pouzdanosti.
- Relevantnost se odnosi na stupanj primjerenosti podataka i ispitivanja, odnosno na to jesu li informacije potpuno pouzdane, kako doprinose općem zaključku o zahtjevu obavješćivanja koji se razmatra.
- Pouzdanost se odnosi stupanj točnosti informacija, odnosno na inherentnu kvalitetu informacija. Ona je usko povezana s ispitnom metodom koja se upotrebljava za dobivanje podataka.
- Analogijski pristupi mogu biti uključeni u odstupanja utemeljena na dokaznoj snazi. Kako biste dokazali da su informacije relevantne, morate pokazati pouzdano predviđanje iz izvorne tvari. U tu je svrhu potrebno analogijsko obrazloženje, koje mora biti u skladu s načelima ECHA‑ina okvira za ocjenu analogijskog pristupa.
- Informacije iz (Q)SAR-ova mogu biti uključene u odstupanja utemeljena na dokaznoj snazi ako su primjereno dokumentirane i ako tvar pripada području primjene upotrijebljenog modela.
- Odstupanje utemeljeno na dokaznoj snazi mora sadržavati barem dva relevantna i pouzdana izvora informacija.
- Sva odstupanja utemeljena na dokaznoj snazi procjenjuju se i uspoređuju u odnosu na informacije koje bi se obično dobile iz studije u svrhu ispunjenja tog zahtjeva obavješćivanja.
- Potpunost se odnosi na mjeru u kojoj dostupni izvori informacija obuhvaćaju podatke koji bi se dobili iz studije koja se obično provodi u vezi s tim zahtjevom obavješćivanja, odnosno na usporedbu ključnih parametara obuhvaćenih izvorima informacija i ključnih parametara obuhvaćenih smjernicom o komparativnom testu.
- Obrazloženje u pogledu dokazne snage mora se odnositi na relevantnost i pouzdanost svakog pojedinačnog izvora informacija te na potpunost informacija.
- ECHA može izvršiti procjenu samo onih informacija koje su navedene u vašem registracijskom dosjeu. To znači da za svaki izvor informacija trebate zapis o studiji o krajnjoj točki koji sadržava sažetak studije ili detaljan sažetak studije. Navedeno se primjenjuje i na izračunane ili predviđene vrijednosti.
Odstupanja na temelju izloženosti
- Ispitivanje u skladu s odjeljcima 8.6. i 8.7. Priloga VIII. te u skladu s Prilozima IX. i X. može se izostaviti ako je u okviru izvješća o kemijskoj sigurnosti izrađen jedan ili više scenarija izloženosti. Da biste potkrijepili odstupanje na temelju izloženosti, trebate dostaviti scenarije izloženosti u okviru izvješća o kemijskoj sigurnosti. To vrijedi čak i u slučaju kad scenariji izloženosti nisu obvezni s obzirom na trenutačno razvrstavanje tvari.
- Morate dostaviti odgovarajuće obrazloženje i dokumentaciju. Obrazloženje se mora temeljiti na detaljnoj i strogoj ocjeni izloženosti, u skladu s odjeljkom 5. Priloga I.
- U odjeljku 3.2. točki (a) Priloga XI. zahtijeva se kvantitativna ocjena izloženosti. Da bi odstupanje bilo prihvatljivo, dostupni testni podatci moraju omogućiti izvođenje vrijednosti DNEL-a za dotičnu tvar prikladnog za procjenu rizika. Prilikom izvođenja DNEL-a potrebno je u potpunosti uzeti u obzir povećanu nesigurnost, koja je rezultat neispunjenja zahtjeva obavješćivanja (tj. potrebno je primijeniti dodatne čimbenike nesigurnosti). Ne može se upotrijebiti DNEL izveden iz 28-dnevnog ispitivanja subkronične toksičnosti kako bi se izbjeglo 90-dnevno ispitivanje subkronične toksičnosti. Isto tako, ne može se upotrijebiti DNEL iz ispitivanja probira kako bi se izbjeglo produženo ispitivanje reproduktivne toksičnosti kroz jednu generaciju ili ispitivanje prenatalne razvojne toksičnosti.
Related
- Adaptations to the standard information requirements
- How to avoid unnecessary testing on animals
- Practical guide: "How to use and report (Q)SARs"
- Guidance on information requirements and chemical safety assessment: QSARs and grouping of chemicals
- Grouping of substances and read-across
- Appendix for nanoforms applicable to the Guidance on Grouping
- Advice on using read-across for UVCB substances [EN] [PDF]
- Guidance on information requirements and chemical safety assessment: Exposure based adaptation
- Recommendations to registrants: Exposure assessment and risk characterisation