Zastępowanie substancji niekoniecznie polega na zwykłym zastąpieniu jednej substancji chemicznej inną. W tym przypadku należy dołożyć wszelkich starań, ponieważ nie istnieje uniwersalne rozwiązanie. Metody, które sprawdzają się w jednym przedsiębiorstwie, mogą nie działać w przypadku produktu lub procesu innego przedsiębiorstwa. Możliwe, że trzeba wypróbować kilka alternatywnych rozwiązań, zanim znajdzie się to najlepsze. W ocenie należy nie tylko uwzględnić zagrożenie, lecz także narażenie na substancję chemiczną, różne procesy techniczne i projekty produktów, parametry techniczne oraz aspekty ekonomiczne. Istotne jest również uwzględnienie szerszych skutków, takich jak zużycie energii i zasobów, odpady, recykling lub skutki społeczne.