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Key value for chemical safety assessment

Effects on fertility

Description of key information

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 2.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de fer trivalents (Fe3+). La méthode d’évaluation de la toxicité sur la reproduction de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité sur la reproduction de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. 

 

Les données existantes sur la toxicité pour la reproduction des deux parties de la substance à enregistrer indiquent une NOEAL de 417 mg/m3 pour des rats exposés par inhalation (avec généralement aucun effet sur les organes reproducteurs des mâles et des femelles ; Dodd et al., 1986) alors que le Fer n’est pas considéré comme toxique pour la reproduction (voir dérogation à l’obligation d’essai de toxicité pour la reproduction pour le Fer). Pour l’évaluation de la toxicité sur la reproduction par inhalation de la substance à enregistrer, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a donc été prise en compte. Les indicateurs toxicologiques (NOEAL) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de fer et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de fer (Fe(C5H7O2)3) a une MM de 353.17 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 353.17/(100.12 x 3) = 1.18. Il a donc ensuite été appliqué aux données toxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données toxicologiques de la substance à enregistrer. Ceci permet donc de calculer une NOEAL de 490 mg/m3 en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction par inhalation de la substance à enregistrer : l’acétylacétonate de Fer.

Référence:

Dodd DE, Garman RH, Pritts IM, Troup CM, Snellings WM, Ballantyne B (1986) 2,4- Pentanedione: 9-Day and 14-Week Vapor Inhalation Studies in Fischer-344 Rats. Fundamental and Applied Toxicology 7: 329-339.

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Endpoint:
screening for reproductive / developmental toxicity
Data waiving:
study scientifically not necessary / other information available
Justification for data waiving:
other:
Endpoint:
reproductive toxicity, other
Type of information:
experimental study
Adequacy of study:
key study
Study period:
Jusqu'à 1986
Reliability:
2 (reliable with restrictions)
Rationale for reliability incl. deficiencies:
study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment
Guideline:
other: Voir section "Principles of method if other than guideline"
Principles of method if other than guideline:
-Etude subchronique par inhalation chez des rats Fischer 344 mâles et femelles
- Concentrations testées: 0, 100, 300 et 650 ppm
- Observations pathologiques: testicules, epididyme chez les mâles et utérus, col de l'utérus et ovaires chez les femelles
GLP compliance:
not specified
Limit test:
no
Justification for study design:
Non disponible
Specific details on test material used for the study:
- Nom de la substance: 2,4-Pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions de tes: stable
Species:
rat
Strain:
Fischer 344
Details on species / strain selection:
Non disponible
Sex:
male/female
Details on test animals or test system and environmental conditions:
Animaux utilisés pendant les test:
- Source: Charles River Breeding Laboratories, Inc. (Kingston, NY, USA).
- Age au début de l'étud: 34 jours
- Période de jeûne avant l'étude: non communiqué
- Housing: 2 animaux par cage
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau:ad libitum
- Période d'acclimatation: 18 jours

Conditions environementales:
- Température: 65-80 °F
- Humidité (%): 13-84%
- Renouvellement de l'air (par heure): aprroximativement 14
- Photopériode (heures d'obscurité/heures de lumière): 12/12
Route of administration:
inhalation: vapour
Type of inhalation exposure (if applicable):
whole body
Remarks on MMAD:
GSD et MMAD non communiqués
Vehicle:
other: Pas de véhicule
Details on exposure:
Le 2,4-pentanedione liquide a été dosé à partir d'une pompe à piston dans un évaporateur en verre chauffé. La température dans l'évaporateur a été maintenue au niveau le plus bas suffisant pour vaporiser le liquide. La vapeur résultante a été transportée dans la chambre par un courant d'air à contre-courant qui est entré dans le fond de l'évaporateur.
Details on mating procedure:
Non communiqué
Analytical verification of doses or concentrations:
yes
Details on analytical verification of doses or concentrations:
Les concentrations 2,4-pentanedione dans les chambres de test ont été analysées environ 2 fois par heure (toutes les 33 minutes pendant les 6 heures d'exposition journalière) pendant les 68 jours de test par chromatographie en phase gazeuse. Les moyennes de concentration étaient de 650 (± 19,3), 307 (± 10,3) et 101 (± 3,5) ppm pour les concentrations cibles.
Duration of treatment / exposure:
14 semaine d'exposition et une periode de récupération de 4 semaines
Frequency of treatment:
Traitement pendant 6 heures par jour, 5 jours par semaine
Dose / conc.:
0 ppm
Remarks:
Contrôle
Dose / conc.:
100 ppm (nominal)
Remarks:
Dose correspondant à 417 mg/m3 de vapeurs de 2,4-pentanedione
Dose / conc.:
300 ppm (nominal)
Remarks:
Dose correspondant à 1217 mg/m3 de vapeurs de 2,4-pentanedione
Dose / conc.:
650 ppm (nominal)
Remarks:
Dose correspondant à 2711 mg/m3 de vapeurs de 2,4-pentanedione
No. of animals per sex per dose:
20 mâles et 20 femelles
Control animals:
yes, concurrent vehicle
Details on study design:
20 rats mâles et 20 femelles par groupe, la moitié étant sacrifiée à la fin de la période d'exposition et le reste après une période de récupération de 4 semaines pour la détermination de la réversibilité des effets observables, exposés à des concentrations nominales de 0, 100, 300 et 650 ppm de substance d'essai, respectivement. Dix rats mâles ont été ajoutés à des groupes témoins et à forte dose pour une perfusion de glutaraldéhyde et l'examen ultrastructural subséquent des nerfs sciatiques.
Positive control:
Pas applicable
Reproductive function: oestrous cycle:
not examined
Reproductive function: sperm measures:
not examined
Reproductive performance:
not examined
Key result
Dose descriptor:
NOAEL
Effect level:
417 mg/m³ air (analytical)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
other: Effets globaux
Dose descriptor:
LOAEL
Effect level:
2 711 mg/m³ air (analytical)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
other: Effets globaux
Critical effects observed:
not specified
Clinical signs:
not examined
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality:
not examined
Body weight and weight changes:
not examined
Food consumption and compound intake (if feeding study):
not examined
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
not examined
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Behaviour (functional findings):
not examined
Immunological findings:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
not examined
Gross pathological findings:
not examined
Neuropathological findings:
not examined
Histopathological findings: non-neoplastic:
not examined
Histopathological findings: neoplastic:
not examined
Other effects:
not examined
Reproductive function: oestrous cycle:
not examined
Reproductive function: sperm measures:
not examined
Reproductive performance:
not examined
Critical effects observed:
not specified
Clinical signs:
not examined
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality / viability:
not examined
Body weight and weight changes:
not examined
Food consumption and compound intake (if feeding study):
not examined
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
not examined
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Sexual maturation:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
not examined
Gross pathological findings:
not examined
Histopathological findings:
not examined
Other effects:
not examined
Behaviour (functional findings):
not examined
Developmental immunotoxicity:
not examined
Dose descriptor:
NOAEL
Generation:
F1
Effect level:
417 mg/m³ air (analytical)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
other: Effets globaux
Critical effects observed:
not specified
Clinical signs:
not examined
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality / viability:
not examined
Body weight and weight changes:
not examined
Food consumption and compound intake (if feeding study):
not examined
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
not examined
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Sexual maturation:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
not examined
Gross pathological findings:
not examined
Histopathological findings:
not examined
Other effects:
not examined
Developmental immunotoxicity:
not examined
Critical effects observed:
not specified
Key result
Reproductive effects observed:
no
Conclusions:
La partie organique de la substance à enregistrer ne montre pas d'effet négatifs sur les organes reproducteurs de rats mâles et femelles.
Executive summary:

Dans une étude d'inhalation subchronique menée chez des rats mâles et femelles F344 après exposition à 0, 100, 300 et 650 ppm (concentrations nominales, correspondant à 0, 417, 1 217 et 2 711 mg/m3), aucun signe d'effets pathologique n'ont été observé dans les testicules et l'épididyme des mâles ainsi que dans l'utérus, le col et les ovaires des femelles en

comparaison avec des animaux témoins non traités immédiatement après la fin de l'étude et après une période de récupération de 4 semaines, respectivement, révélant ainsi aucun effet négatif sur les organes reproducteurs de rats mâles et femelles. Une NOAEL de 417 mg/m3 a été établie pour la partie organique de la substance à enregistrer: la 2,4 -pentanedione.

Endpoint:
reproductive toxicity, other
Type of information:
read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)
Adequacy of study:
key study
Study period:
Jusqu'à 1986
Reliability:
2 (reliable with restrictions)
Rationale for reliability incl. deficiencies:
study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment
Justification for type of information:
Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 2.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de fer trivalents (Fe3+). La méthode d’évaluation de la génotoxicité in vitro de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la génotoxicité de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Les données existantes sur la toxicité pour la reproduction des deux parties de la substance à enregistrer indiquent une NOEAL de 417 mg/m3 pour des rats exposés par inhalation (avec généralement aucun effet sur les organes reproducteurs des mâles et des femelles ; Dodd et al., 1986) alors que le Fer n’est pas considéré comme toxique pour la reproduction (voir dérogation à l’obligation d’essai de toxicité pour la reproduction pour le Fer). Pour l’évaluation de la toxicité sur la reproduction par inhalation de la substance à enregistrer, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a donc été prise en compte. Les indicateurs toxicologiques (NOEAL) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de fer et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de fer (Fe(C5H7O2)3) a une MM de 353.17 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 353.17/(100.12 x 3) = 1.18. Il a donc ensuite été appliqué aux données toxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données toxicologiques de la substance à enregistrer. Ceci permet donc de calculer une NOEAL de 490 mg/m3 en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction par inhalation de la substance à enregistrer : l’acétylacétonate de Fer.
Reason / purpose for cross-reference:
read-across source
Reason / purpose for cross-reference:
read-across source
Guideline:
other: Voir section "Principles of method if other than guideline"
Principles of method if other than guideline:
-Etude subchronique par inhalation chez des rats Fischer 344 mâles et femelles
- Concentrations testées: 0, 100, 300 et 650 ppm
- Observations pathologiques: testicules, epididyme chez les mâles et utérus, col de l'utérus et ovaires chez les femelles
GLP compliance:
not specified
Limit test:
no
Justification for study design:
Non disponible
Specific details on test material used for the study:
- Nom de la substance: 2,4-Pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions de tes: stable
Species:
rat
Strain:
Fischer 344
Details on species / strain selection:
Non disponible
Sex:
male/female
Details on test animals or test system and environmental conditions:
Animaux utilisés pendant les test:
- Source: Charles River Breeding Laboratories, Inc. (Kingston, NY, USA).
- Age au début de l'étud: 34 jours
- Période de jeûne avant l'étude: non communiqué
- Housing: 2 animaux par cage
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau:ad libitum
- Période d'acclimatation: 18 jours

Conditions environementales:
- Température: 65-80 °F
- Humidité (%): 13-84%
- Renouvellement de l'air (par heure): aprroximativement 14
- Photopériode (heures d'obscurité/heures de lumière): 12/12
Route of administration:
inhalation: vapour
Type of inhalation exposure (if applicable):
whole body
Remarks on MMAD:
GSD et MMAD non communiqués
Vehicle:
other: Pas de véhicule
Details on exposure:
Le 2,4-pentanedione liquide a été dosé à partir d'une pompe à piston dans un évaporateur en verre chauffé. La température dans l'évaporateur a été maintenue au niveau le plus bas suffisant pour vaporiser le liquide. La vapeur résultante a été transportée dans la chambre par un courant d'air à contre-courant qui est entré dans le fond de l'évaporateur.
Details on mating procedure:
Non communiqué
Analytical verification of doses or concentrations:
yes
Details on analytical verification of doses or concentrations:
Les concentrations 2,4-pentanedione dans les chambres de test ont été analysées environ 2 fois par heure (toutes les 33 minutes pendant les 6 heures d'exposition journalière) pendant les 68 jours de test par chromatographie en phase gazeuse. Les moyennes de concentration étaient de 650 (± 19,3), 307 (± 10,3) et 101 (± 3,5) ppm pour les concentrations cibles.
Duration of treatment / exposure:
14 semaine d'exposition et une periode de récupération de 4 semaines
Frequency of treatment:
Traitement pendant 6 heures par jour, 5 jours par semaine
Dose / conc.:
0 ppm
Remarks:
Contrôle
Dose / conc.:
100 ppm (nominal)
Remarks:
Dose correspondant à 417 mg/m3 de vapeurs de 2,4-pentanedione
Dose / conc.:
300 ppm (nominal)
Remarks:
Dose correspondant à 1217 mg/m3 de vapeurs de 2,4-pentanedione
Dose / conc.:
650 ppm (nominal)
Remarks:
Dose correspondant à 2711 mg/m3 de vapeurs de 2,4-pentanedione
No. of animals per sex per dose:
20 mâles et 20 femelles
Control animals:
yes, concurrent vehicle
Details on study design:
20 rats mâles et 20 femelles par groupe, la moitié étant sacrifiée à la fin de la période d'exposition et le reste après une période de récupération de 4 semaines pour la détermination de la réversibilité des effets observables, exposés à des concentrations nominales de 0, 100, 300 et 650 ppm de substance d'essai, respectivement. Dix rats mâles ont été ajoutés à des groupes témoins et à forte dose pour une perfusion de glutaraldéhyde et l'examen ultrastructural subséquent des nerfs sciatiques.
Positive control:
Pas applicable
Reproductive function: oestrous cycle:
not examined
Reproductive function: sperm measures:
not examined
Reproductive performance:
not examined
Key result
Dose descriptor:
NOAEL
Effect level:
490 mg/m³ air (analytical)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
other: Effets globaux
Remarks on result:
other: La NOAEL a été estimée selon une approche par références croisées
Critical effects observed:
not specified
Clinical signs:
not examined
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality:
not examined
Body weight and weight changes:
not examined
Food consumption and compound intake (if feeding study):
not examined
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
not examined
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Behaviour (functional findings):
not examined
Immunological findings:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
not examined
Gross pathological findings:
not examined
Neuropathological findings:
not examined
Histopathological findings: non-neoplastic:
not examined
Histopathological findings: neoplastic:
not examined
Other effects:
not examined
Reproductive function: oestrous cycle:
not examined
Reproductive function: sperm measures:
not examined
Reproductive performance:
not examined
Critical effects observed:
not specified
Clinical signs:
not examined
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality / viability:
not examined
Body weight and weight changes:
not examined
Food consumption and compound intake (if feeding study):
not examined
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
not examined
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Sexual maturation:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
not examined
Gross pathological findings:
not examined
Histopathological findings:
not examined
Other effects:
not examined
Behaviour (functional findings):
not examined
Developmental immunotoxicity:
not examined
Dose descriptor:
NOAEL
Generation:
F1
Effect level:
490 mg/m³ air (analytical)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
other: Effets globaux
Remarks on result:
other: La NOAEL a été estimée selon une approche par références croisées
Critical effects observed:
not specified
Clinical signs:
not examined
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality / viability:
not examined
Body weight and weight changes:
not examined
Food consumption and compound intake (if feeding study):
not examined
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
not examined
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Sexual maturation:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
not examined
Gross pathological findings:
not examined
Histopathological findings:
not examined
Other effects:
not examined
Developmental immunotoxicity:
not examined
Critical effects observed:
not specified
Key result
Reproductive effects observed:
no
Conclusions:
La partie organique de la substance à enregistrer ne montre pas d'effet négatifs sur les organes reproducteurs de rats mâles et femelles.
Executive summary:

Dans une étude d'inhalation subchronique menée chez des rats mâles et femelles F344 après exposition à 0, 100, 300 et 650 ppm (concentrations nominales, correspondant à 0, 417, 1 217 et 2 711 mg/m3), aucun signe d'effets pathologique n'ont été observé dans les testicules et l'épididyme des mâles ainsi que dans l'utérus, le col et les ovaires des femelles en

comparaison avec des animaux témoins non traités immédiatement après la fin de l'étude et après une période de récupération de 4 semaines, respectivement, révélant ainsi aucun effet négatif sur les organes reproducteurs de rats mâles et femelles.

Une NOAEL de 490 mg/m3 a été estimée pour la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer selon la méthode par références croisées utilisée.

Effect on fertility: via oral route
Endpoint conclusion:
no study available
Effect on fertility: via inhalation route
Endpoint conclusion:
no adverse effect observed
Dose descriptor:
NOAEC
Effect on fertility: via dermal route
Endpoint conclusion:
no study available

Effects on developmental toxicity

Effect on developmental toxicity: via oral route
Endpoint conclusion:
no study available
Effect on developmental toxicity: via dermal route
Endpoint conclusion:
no study available

Justification for classification or non-classification

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité pour la reproduction de la substance à enregistrer, aucune classification de la substance à enregistrer ne peut être établie,conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne.

Additional information