Registration Dossier

Data platform availability banner - registered substances factsheets

Please be aware that this old REACH registration data factsheet is no longer maintained; it remains frozen as of 19th May 2023.

The new ECHA CHEM database has been released by ECHA, and it now contains all REACH registration data. There are more details on the transition of ECHA's published data to ECHA CHEM here.

Diss Factsheets

Administrative data

Endpoint:
three-generation reproductive toxicity
Remarks:
based on test type (migrated information)
Type of information:
experimental study
Adequacy of study:
key study
Study period:
1987 November- 1990 February
Reliability:
2 (reliable with restrictions)
Rationale for reliability incl. deficiencies:
test procedure in accordance with national standard methods

Data source

Reference
Reference Type:
study report
Title:
Unnamed
Year:
1990
Report date:
1990

Materials and methods

Test guideline
Qualifier:
no guideline followed
Principles of method if other than guideline:
1. Reproduction toxicity: A review of test protocols for pharmaceuticals, agrochemicals, food additives and industrial chemicals according to European, American and japanese guidelines. Inveresk Res. Int. Ltd. Musselburgh 1986
2. Pesticide Assessment Guidelines - Subdivision F. Hazard Evaluation - Human and Domestic Animals - Revised Edition. U.S. Environmentla Protection Agency, Washington, 1984
3. Barlow, S.M., Sullivan, F.M.: Reproductive hazards of industrial chemicals. Acad. Press. London, 1982
GLP compliance:
no

Test material

Constituent 1
Chemical structure
Reference substance name:
S-ethyl N-cyclohexylthiocarbamate
EC Number:
214-482-7
EC Name:
S-ethyl N-cyclohexylthiocarbamate
Cas Number:
1134-23-2
Molecular formula:
C11H21NOS
IUPAC Name:
S-ethyl N-cyclohexylthiocarbamate
Test material form:
other: granulates
Details on test material:
Cikloát technikai batch number FL 439 purity : 97,6%

Test animals

Species:
rat
Strain:
Wistar
Sex:
male/female
Details on test animals or test system and environmental conditions:
Temperature and relative humidity in the animal rooms were recorded daily and the records retained. The avarage values were 21+-3 c for temperature and 30-70% for relative humidity.

Administration / exposure

Route of administration:
oral: feed
Vehicle:
unchanged (no vehicle)
Details on exposure:
Three groups of SPF Wistar rats were dosed with cycloate technical dietary route through 3-generation (P0, P1, P2) .
A fourth group (0 mg cycloate /kg) served as vehicle control.
Details on mating procedure:
AP0, P1 és P2 generációban dóziscsoportonként hím: nőstény = 1:2 arányt biztosítottunk. A vemhesség kezdetét ( 1. nap) natív hüvelykenet mikroszkópos vizsgálatával ellenőriztük. A hím és nőstény állatokat átlagosan 12 napig tartottuk együtt, majd a hímeket elkülönítettük, az anyákat pedig egyedi ketrecekben helyeztük el az ellésig, illetve a szoptatás időtartamára.

Analytical verification of doses or concentrations:
yes
Details on analytical verification of doses or concentrations:
The experimental diet Cycloate content was controlled by gas chromatography Packard 419.
Duration of treatment / exposure:
1987 November - 1990 February
1. generation P0 1987 November - 1988 November
2. generation P11988 June -1989 June
3. generation P2 1989 February -1991 February
Frequency of treatment:
daily
Details on study schedule:
A P0 szülői generációt 7 hetes kor után kezdték etetni a kísérleti tápokkal (15 hím és 30 nőstény dóziscsoportonként) . A P1 és P2 szülői generációt 4 hetes korban kezdtük etetni a kísérleti patkánytáppal. 11 héten keresztül mind a hím, mind a nőstény állatok ezt a diétás takarmányt fogyasztották folyamatosan. Az ezt a periódust követő kétszeri pároztatás, vemhesség és szoptatási idő alatt a P1 és P2 generáció hím és nőstény állatai továbbra is az említett takarmányozásban részesültek. a két pároztatás között egyhetes időszakot iktattunk be, ami alatt az állatok a diétás tápot fogyasztották.

A P0 szülői generációt 7 hetes korában kezdtük etetni a kísérleti patkánytáppal. 12 héten keresztül mind a hím, mind a nőstény állatok ezt a diétás takarmányt fogyasztották folyamatosan. Az ezt a periódust követő kétszeri pároztatás, vemhesség és szoptatási idő alatt a P0 generáció hím és nőstény állatai továbbra is az említett takarmányozásban részesültek. A két pároztatás között egyhetes időszakot iktattunkbe, ami alatt az állatok a diétás tápot fogyasztották.
Doses / concentrationsopen allclose all
Dose / conc.:
0 mg/kg bw/day (actual dose received)
Remarks:
PO szülő generation: 15 hím és 30 nőstény
P1 generation : 15 hím és 30 nőstény
P2 generation: 15 hím és 27 nőstény
Dose / conc.:
36 mg/kg bw/day (actual dose received)
Remarks:
PO szülő generation: 15 hím és 30 nőstény
P1 generation : 15 hím és 29 nőstény
P2 generation: 15 hím és 30 nőstény
Dose / conc.:
68 mg/kg bw/day (actual dose received)
Remarks:
PO szülő generation: 15 hím és 30 nőstény
P1 generation : 15 hím és 30 nőstény
P2 generation: 3 hím és 6 nőstény
Dose / conc.:
85 mg/kg bw/day (actual dose received)
Remarks:
PO szülő generation: 15 hím és 30 nőstény
Dose / conc.:
108 mg/kg bw/day (actual dose received)
Remarks:
P1 generation : 15 hím és 24 nőstény
Control animals:
yes
Details on study design:
Az elleni készülő P2 nőstényeket naponta megfigyeltük. A 8 feletti egyedszámú almokat 8-ra csökkentettük, kivéve az F3 generáció középső ; 68 mg/kg bw/day dóziscsoportját. Feljegyeztük anyánként az újszülöttek számát, az élve vagy holtan született állatok számát, a szoptatás alatt eltűnt (kannibalizmus) vagy elhalt állatok számát. Az élő utódok testtömegét az 1., 4., 7., 14., 21. és 28. napon megmértük. Figyeltük az utódok viselkedését az elválasztásig. A következő indexet számoltuk: kopulációs, fertilitási, gesztációs, életképességi, laktációs index.
Positive control:
no data

Examinations

Parental animals: Observations and examinations:
Daily clinical observation:
All experimental animals

Oestrous cyclicity (parental animals):
vaginal smear examination
Sperm parameters (parental animals):
not exiamined
Litter observations:
It is examined see it in the full report.
Postmortem examinations (parental animals):
It is examined see it in the full report.
Postmortem examinations (offspring):
It is examined see it in the full report.
Statistics:
Az egyes dószicsoportokban számított, mért adatok kontrolltól való eltérésének statisztikai ellenőrzésére a Student-t próbát alkalmazták.
Reproductive indices:
kopulációs, fertilitási, gesztációs, életképességi, laktációs index
Offspring viability indices:
viability index calculated: number of pups live on day 4 of lactation/ number of live on day 0 of lactation

Results and discussion

Results: P0 (first parental generation)

General toxicity (P0)

Clinical signs:
no effects observed
Description (incidence and severity):
A P0 generációnál nem volt klinikai tünet.
.
Mortality:
no mortality observed
Body weight and weight changes:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A nőstény állatok testtömeggyarapodása minden dóziscsoportban szignifikánsan csökkent a kontrollcsoporthoz képest.

Food consumption and compound intake (if feeding study):
no effects observed
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
no effects observed
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Behaviour (functional findings):
not examined
Immunological findings:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
effects observed, treatment-related
Histopathological findings: non-neoplastic:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
Az emlő mirigyes szerkezete megváltozott. A parenchima helyét dózisfüggő mértékben zsírszövet foglalta el.
Histopathological findings: neoplastic:
no effects observed

Reproductive function / performance (P0)

Reproductive function: sperm measures:
not examined
Reproductive performance:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
3 anyánál a legmagasabb dóziscsoportban 1,2,6 holtan született utód fordult elő.

Effect levels (P0)

open allclose all
Key result
Dose descriptor:
LOAEL
Effect level:
ca. 30 mg/kg bw/day (actual dose received)
Based on:
test mat.
Sex:
female
Basis for effect level:
body weight and weight gain
Dose descriptor:
NOAEL
Effect level:
ca. 85 mg/kg bw/day (actual dose received)
Based on:
test mat.
Sex:
male
Basis for effect level:
body weight and weight gain

Target system / organ toxicity (P0)

Critical effects observed:
yes
Lowest effective dose / conc.:
30 mg/kg bw/day (actual dose received)
System:
hepatobiliary
Organ:
liver
Treatment related:
yes
Dose response relationship:
yes
Relevant for humans:
not specified

Results: P1 (second parental generation)

General toxicity (P1)

Clinical signs:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
a legmagasabb dóziscsoportban nőstények csökkent mozgásaktivitása és borzolt szőrzet.
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality:
mortality observed, treatment-related
Description (incidence):
1 kontroll nőstény a 4 héten elullt, és 1 nőstény a 36 mg/ kg bw dóziscsoportban elhullott a 2. héten.
Body weight and weight changes:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
Minden hím és nőstény kezelt csoportban dózisfüggő testtömeg gyarapodás csökkenés volt.
Food consumption and compound intake (if feeding study):
no effects observed
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
no effects observed
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Behaviour (functional findings):
not examined
Immunological findings:
not examined
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A nőstények májtömege a legmagasabb dóziscsoportban csökkent.
Gross pathological findings:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A 36 mg/kg bw csoportban 3 nőstény álllatban magzati reszorpció fordult elő.
A 108 mg/kg bw csoportban 6 nőstény álllatban magzati reszorpció fordult elő.
Neuropathological findings:
no effects observed
Histopathological findings: non-neoplastic:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A 67 mg/kg bw dóziscsoportban 5 nőstény állat esetén tejmirigy involució fordult elő.
A 108 mg/kg bw dóziscsoportban 7 nőstény állat esetén tejmirigy involució fordult elő, és egy-egy esetben pathológiás zsíros infiltráció és félheveny gócos interstitiális gyulladás , valamint egy esetben myometritist tapasztaltak.
Histopathological findings: neoplastic:
no effects observed

Reproductive function / performance (P1)

Reproductive function: oestrous cycle:
no effects observed
Reproductive function: sperm measures:
not examined
Reproductive performance:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
vemhesülés csökkent a kezelt csoportokban. Az újszülöttek száma a két magasabb dóziscsoportban jelentősen csökkent.

Effect levels (P1)

Key result
Dose descriptor:
LOAEL
Effect level:
ca. 36 mg/kg bw/day (actual dose received)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
body weight and weight gain

Target system / organ toxicity (P1)

Key result
Critical effects observed:
yes
Lowest effective dose / conc.:
36 mg/kg bw/day (actual dose received)
System:
hepatobiliary
Organ:
liver

Results: F1 generation

General toxicity (F1)

Clinical signs:
no effects observed
Dermal irritation (if dermal study):
not examined
Mortality / viability:
mortality observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
Az újszülöttek száma a két magasabb dóziscsoportban jelentősen csökkent.
Body weight and weight changes:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A 36 és a 68 mg/kg bw csoportban a nőstényeknél csökkent a testtömeg gyarapodás.
A 36 mg/kg bw csoportban a hímeknél csökkent a testtömeg gyarapodás.
Food consumption and compound intake (if feeding study):
no effects observed
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
no effects observed
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Sexual maturation:
no effects observed
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A 36 és a 68 mg/kg bw csoportban a nőstényeknél a májtömeg csökkent. A 36 mg/kg bw csoportban a hímeknél a májtömeg csökkent.
Gross pathological findings:
not specified
Histopathological findings:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
68 mg/kg bw csoportban az emlő mirigyes állományának involúiója volt jellemző.

Developmental neurotoxicity (F1)

Behaviour (functional findings):
not examined

Developmental immunotoxicity (F1)

Developmental immunotoxicity:
not examined

Details on results (F1)

A P2 generáció utódainak adatait lásd a csatolt teljes jelentésben.

Effect levels (F1)

Key result
Dose descriptor:
LOAEL
Generation:
F1
Effect level:
ca. 35 mg/kg bw/day (actual dose received)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
body weight and weight gain
organ weights and organ / body weight ratios

Target system / organ toxicity (F1)

Key result
Critical effects observed:
yes
Lowest effective dose / conc.:
35 mg/kg bw/day (actual dose received)
System:
hepatobiliary
Organ:
liver

Results: F2 generation

General toxicity (F2)

Clinical signs:
no effects observed
Dermal irritation (if dermal study):
no effects observed
Mortality / viability:
mortality observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A 108 mg/kg bw dózisnál minden utód elpusztult.
Body weight and weight changes:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A 67 és a 108 mg/kg bw dózisban szignifikáns elmaradás volt a kontrollhoz képest.
Food consumption and compound intake (if feeding study):
no effects observed
Food efficiency:
not examined
Water consumption and compound intake (if drinking water study):
no effects observed
Ophthalmological findings:
not examined
Haematological findings:
not examined
Clinical biochemistry findings:
not examined
Urinalysis findings:
not examined
Sexual maturation:
no effects observed
Organ weight findings including organ / body weight ratios:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
A 36 mg/kg bw him és a A 36 mg/kg bw és a 68 mg/kg bw nőstény csoportokban szignifikánsan csökkent a májtömeg.
Gross pathological findings:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
68 mg/kg bw nőstény csoportokban az emlő mirigyes állományának involúciója jelentkezett.
Histopathological findings:
effects observed, treatment-related
Description (incidence and severity):
68 mg/kg bw nőstény csoportokban az emlő mirigyes állományának involúciója jelentkezett.

Developmental neurotoxicity (F2)

Behaviour (functional findings):
not examined

Developmental immunotoxicity (F2)

Developmental immunotoxicity:
not examined

Effect levels (F2)

Dose descriptor:
LOAEL
Generation:
F2
Effect level:
ca. 36 mg/kg bw/day (actual dose received)
Based on:
test mat.
Sex:
male/female
Basis for effect level:
body weight and weight gain

Target system / organ toxicity (F2)

Critical effects observed:
yes
Lowest effective dose / conc.:
36 mg/kg bw/day (actual dose received)
System:
hepatobiliary
Organ:
liver
mammary gland

Overall reproductive toxicity

Key result
Reproductive effects observed:
yes
Lowest effective dose / conc.:
35 mg/kg bw/day (actual dose received)
Treatment related:
yes
Relation to other toxic effects:
reproductive effects occurring together with other toxic effects, but not as a secondary non-specific consequence of other toxic effects
Dose response relationship:
yes
Relevant for humans:
not specified

Applicant's summary and conclusion

Conclusions:
Corresponding to the data evaluated from this study the 3-generation reproduction toxicity no observed effect level (NOEL) is 35 mg/kg bw/day.
Executive summary:

Three groups of SPF Wistar rats were dosed with Cycloate technical dietary route through 3 -generation A fourth group served as vehicle control.

Corresponding to the data evaluated from this study the 3-generation reproduction toxicity no observed effect level (NOEL) is 35 mg/kg animal/day.