Oxobis(pentane-2,4-dionato-O,O')titanium

Endpoint summary

Description of key information

L’évaluation des propriétés irritantes/corrosives envers la peau, les yeux et les voies respiratoiresde la substance à enregistrer montre que l’acétylacétonate de Zinc doit être considéré comme irritant pour la peau et pour les yeux (Catégorie 2) en cas d’exposition. Conformément au règlement (CE) n° 1272/2008 et ses adaptations, la classification de l’acétylacétonate d’Aluminium est la suivante :

 

Irritation/corrosion cutanée : Irritation cutanée catégorie 2 (Skin Irrit. 2, H315)

 

Irritation/corrosion oculaire : Irritation oculaire, Catégorie 2 (Eye Irrit. 2, H319).

 

Irritation des voies respiratoires : aucune classification

Key value for chemical safety assessment

Skin irritation / corrosion

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

skin irritation: in vivo

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Des lapins blancs de Nouvelle-Zélande mâles ou femelles ont recu 0,5 ml d'acétylacétone. La dose a étét appliquée sur une peau rasée et intacte sous une compresse de gaze et couverte de feuilles imperméables. Des quantités plus petites ont été administrées si 0,5 ml a induit la mortl. Le matériel d'essai a été appliqué à 6 lapins pendant une période de contact de 4 heures. L'excédent de substance a été retiré après le contact. La réaction cutanée a été évaluée par la méthode de Draize apres une heure, un jour, 2 jours, 3 jours 7 jours et en fonction de la réaction cutanée locale et éventuellement 14 jours après l'administration.

GLP compliance:

not specified

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique:> 99%
- Impuretés (identité et concentrations): non rapporté
- Date d'expiration du lot / lot: non renseigné
- Stabilité dans les conditions d'essai: stable
- Condition de stockage de la substance testée: non donnée

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Animaux utilisés pendant les éssais:
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum


Conditions de test: non présentées

Type of coverage:

occlusive

Preparation of test site:

abraded

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Controls:

no

Amount / concentration applied:

Concentration: 0.5 mL de substance non diluée

Duration of treatment / exposure:

4 heures

Observation period:

14 jours

Number of animals:

6 (3 mâles et 3 femelles)

Details on study design:

0,5 ml de substance non diluée appliqué sur la peau du dos de 6 lapins blancs de Nouvelle-Zélande (3 mâles et 3 femelles, respectivement) pendant 4 h avec un pansement occlusif; les sites d'essai ont été inspectés 1 heure et 1, 2, 3, 7 et 14 jours après l'enlèvement du pansement.

Irritation parameter:

erythema score

Basis:

mean

Time point:

other: 5 heures à 3 jours

Score:

>= 0.5 - <= 1

Max. score:

1

Reversibility:

fully reversible within: 7 days

Remarks on result:

not determinable because of methodological limitations

Remarks:

Echantillonnage fait en fonction de l'étude

Irritation parameter:

edema score

Basis:

mean

Time point:

other: 5 heures à 3 jours

Score:

>= 0.2 - <= 1.2

Max. score:

2

Reversibility:

fully reversible within: 7 days

Remarks on result:

not determinable because of methodological limitations

Remarks:

Echantillonage fait en fonction de l'étude

Irritant / corrosive response data:

- Une heure après l'enlèvement du pansement occlusif, un léger érythème était détectable chez 5/6 animaux.
- Après 24 heures, érythème détectable chez 6/6 animaux.
- Formation modérée d'œdème observable chez 1/6 des lapins et légère formation d'œdème chez 5/6 lapins une heure après l'enlèvement du pansement occlusif.
- Après 24 heures, léger œdème toujours présent chez 5/6 lapins.
- Après 48 et 72 heures, 5 et 3 animaux ont révélé un érythème
- Des œdèmes légers ont été observés à 48 et 72 heures chez 2 animaux et 1 animal, respectivement.
- À l'exception de la desquamation légère aucun effet n'ont été observés au jour 7.

Other effects:

Aucun

Interpretation of results:

other: Légèrement irritant

Conclusions:

En conclusion, la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) est classifiée comme irritante pour la peau des lapins.

Executive summary:

0,5 ml d'acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été appliquée sur 3 lapins mâles et femelles blancs de Nouvelle-Zélande pendant une période de 4 heures (sur peau rasée sous une compresse de gaze faiblement couverte de feuilles imperméables). Les réactions cutanées ont été évaluées par la méthode de Draize après une heure, un jour, 2 jours, 3 jours et 7 jours et en fonction de la réaction cutanée locale, éventuellement 14 jours après l'administration. Une heure après l'enlèvement du pansement occlusive, un léger érythème a été détecté chez 5 animaux sur 6. Après 24 heures, un érythème a été détecté chez 6 animaux sur 6 et une formation modérée d'œdème a été observée chez 1 des lapins. Une légère formation d'œdème a été observée chez 5 lapins sur 6 une heure après l'enlèvement du pansement occlusif. Après 24 heures, un léger œdème était toujours présent chez 5 lapins sur 6. Après 48 et 72 heures, 5 et 3 animaux ont développés un érythème, respectivement. Des œdèmes légers ont aussi été observés après 48 et 72 heures chez 2 animaux et 1 animal, respectivement. À l'exception d'une desquamation légère, aucun effet n'a été observé au jour 7. L'acétylacétone est considéré comme une substance légèrement irritante pour la peau étant donné que de légères réactions cutanées ont observées dans les conditions d'essais utilisées.

Reference 2

Endpoint:

skin irritation: in vitro / ex vivo

Data waiving:

study scientifically not necessary / other information available

Justification for data waiving:

an in vitro skin irritation study does not need to be conducted because adequate data from an in vivo skin irritation study are available

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed (irritating)

Eye irritation

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

eye irritation: in vivo

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir la section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Méthode:
- 6 lapins blancs de Nouvelle-Zélande femelles testés;
- 0.1 ml de substance non diluée a été appliqué sur les yeux des lapins (instillation dans le sac conjonctival inférieur d'un œil par animal avec maintient des paupières ensemble pendant une seconde. Six yeux dosés par volume de test.
- Evaluation des effets par le système de score de Draize (valeurs 0 - 4 pour l'opacité de la cornée et la zone impliquée, chémosis, 0-3 pour la rougeur et décharge, 0-2 pour Iris) à 1, 4, 24, 48, 72 h et 7 jours après l'administration.
- La coloration à la fluorescéine (2%) a aussi été utilisée pour déterminer d'éventuelles lésions cornéennes avant l'administration et après un jour.

GLP compliance:

not specified

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique:> 99%
- Impuretés (identité et concentrations): non rapporté
- Date d'expiration du lot / lot: non renseigné
- Stabilité dans les conditions d'essai: stable
- Condition de stockage de la substance testée: non donnée

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Details on test animals or tissues and environmental conditions:

Animaux utilisés pendant les éssais:
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum


Conditions de test: non présentées

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Controls:

no

Amount / concentration applied:

0.1 mL de substance non diluée

Duration of treatment / exposure:

Maintient des paupières ensemble pendant une seconde après administration de la substance. pas de lavage des yeux.

Observation period (in vivo):

14 jours

Duration of post- treatment incubation (in vitro):

Pas applicable

Number of animals or in vitro replicates:

6 femelles

Details on study design:

Système d'évaluation: système de Draize

Outils pour l'évaluation: fluoresceine

Irritation parameter:

cornea opacity score

Basis:

mean

Time point:

other: Tous

Score:

0

Max. score:

0

Irritation parameter:

iris score

Basis:

mean

Time point:

other: 1 - 4 heures

Score:

>= 0.2 - <= 0.8

Max. score:

1

Reversibility:

fully reversible within: 24h

Irritation parameter:

conjunctivae score

Basis:

mean

Time point:

other: 1 - 4 heures

Score:

>= 0.8 - <= 1.3

Max. score:

2

Reversibility:

fully reversible within: 24h

Irritation parameter:

chemosis score

Basis:

mean

Time point:

other: 1 - 4 heures

Score:

0.7

Max. score:

1

Reversibility:

fully reversible within: 24h

Irritant / corrosive response data:

- Effets observés 1 h après l'application de la substance:
- Légère rougeur de la conjonctive observée chez 5 animaux sur 6 (score moyen de 0,8)
- Léger oedème conjonctival (chémosis) chez 2 animaux sur 6 et chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0,7)
- Légère décharge chez 2 animaux sur 6 et décharge modérée chez 3 animaux sur 6 (score moyen 1,3)
- Légère inflammation de l'iris chez 2 animaux sur 6 (score moyen 0,3);

- Effets observés 4 h après l'application de la substance:
- Légère inflammation de l'iris chez 1 animal sur 6 (score 0,2);
- Légère rougeur de la conjonctive chez 4 animaux sur 6 (score moyen de 0,7);
- Légère chémosis chez 2 animaux sur 6, chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0,7);
- Léger écoulement conjonctival chez 3/6 et écoulement conjonctival modéré chez 2 animaux sur 6 (score moyen 1,2)

- 24 heures après l'instillation, tous les yeux ont guéri.
- Les opacités de la cornée n'étaient observables à aucun moment.

Other effects:

Aucun

Interpretation of results:

other: Légèrement irritant

Conclusions:

En conclusion, la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) est classifiée comme irritante pour les yeux des lapins.

Executive summary:

0.1 ml d'acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été appliquée sur les yeux (dosé par instillation dans le sac conjonctival inférieur d'un œil par animal) de 6 lapins femelles blancs de Nouvelle-Zélande dans un test d'irritation des yeux selon Draize (1944). Les paupières sont maintenues ensemble pendant une seconde. Les effets sur les yeux ont été évalués selon le système de score de Draize (valeurs 0 - 4 pour l'opacité de la cornée et la zone concernée, chémosis, 0-3 pour la rougeur et la décharge, 0-2 pour l'iris) à 1, 4, 24, 48, 72 h et 7 jours après l'administration de la substance. Les résultats 1 h après l'application du matériel montrent une légère rougeur de la conjonctive chez 5 animaux sur 6 (score moyen 0.8); légère chémosis chez 2 animaux sur 6 et chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0.7); légère décharge chez 2 animaux sur 6 et décharge modérée chez 3 animaux sur 6 (score moyen 1.3); légère inflammation de l'iris chez 2 animaux sur 6 (score moyen 0.3). Les résultats 4 h après l'application du matériel montrent une légère inflammation de l'iris chez 1 animal sur 6 (score 0,2), une légère rougeur de la conjonctive chez 4 animaux sur 6 (score moyen de 0.7), une légère chémosis chez 2 animaux sur 6, une chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0.7), un léger écoulement conjonctival chez 3 animaux sur 6 et un écoulement conjonctival modéré chez 2 animaux sur 6 (score moyen 1.2). 24 heures après l'instillation, tous les yeux sont apparus guéris et aucune opacité de la cornée n’a été observée. L'acétylacétone est considéré comme une substance irritante pour les yeux étant donnée que de légères réactions oculaires irritantes mais réversibles ont observées dans les conditions d'essais utilisées.

Reference 2

Endpoint:

eye irritation: in vitro / ex vivo

Data waiving:

study scientifically not necessary / other information available

Justification for data waiving:

an in vitro eye irritation study does not need to be conducted because adequate data from an in vivo eye irritation study are available

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed (irritating)

Additional information

Irritation/corrosion cutanée:

 

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 744.8 mg/L, la substance à enregistrer: acetylacetonate de titanyle (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Titanium divalents (Ti²⁺). La méthode d’évaluation des propriétés irritantes envers la peau de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant les propriétés irritante/corrosive pour la peau de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. 

 

Les données existantes sur la partie organique de la substance à enregistrer indiquent que la 2,4 -pentanedione apparait comme légèrement irritante pour la peau des lapins (Ballantyne et al., 1986). En ce qui concerne la partie inorganique (Titanium) de la substance à enregistrer, aucune étude ne décrivant des effets standards (œdème ou érythème par exemple) n’existe et il n’existe aucune indication que le Titanium aie des propriétés irritantes pour la peau. Dans un soucis d’une approche la plus conservatrice possible et au vu de ces observations, la substance à enregistrer (acetylacetonate de titanyle) est donc considérée comme irritante pour la peau Catégorie 2.

 

Irritation/corrosion oculaire:

 

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 744.8 mg/L, la substance à enregistrer: acetylacetonate de titanyle (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Titanium divalents (Ti²⁺). La méthode d’évaluation des propriétés irritantes envers les yeux de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant les propriétés irritante/corrosive pour la peau de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. 

 

Les données existantes sur la partie organique de la substance à enregistrer indiquent que la 2,4 -pentanedione apparait comme légèrement irritante pour les yeux des lapins (Ballantyne et al., 1986). En ce qui concerne la partie inorganique (Titanium) de la substance à enregistrer, aucune étude ne décrivant des effets standards (œdème ou érythème par exemple) n’existe et il n’existe aucune indication que le Titanium aie des propriétés irritantes pour les yeux. Dans un soucis d’une approche la plus conservatrice possible et au vu de ces observations, la substance à enregistrer (acetylacetonate de titanyle) est donc considérée comme irritante pour les yeux Catégorie 2 .

 

Références :

 

Ballantyne B, Darol E. Dodd DE, Myers RC, Nachreiner DJ (1986).The Acute Toxicity and Primary Irritancy of 2,4-Pentanedione.Drug and Chemical Toxicology 9: 133-146.