Aluminium triisopropanolate

Developmental toxicity / teratogenicity

Administrative data

Endpoint:

developmental toxicity

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

1992

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

guideline study without detailed documentation

Data source

Reference

Reference Type:

publication

Title:

Unnamed

Year:

1992

Report date:

1992

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 414 (Prenatal Developmental Toxicity Study)

Deviations:

no

GLP compliance:

no

Limit test:

yes

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

aluminium(3+) ion tris(propan-2-olate)

Cas Number:

555-31-7

Molecular formula:

C₉H₂₁AlO₃

IUPAC Name:

aluminium(3+) ion tris(propan-2-olate)

Specific details on test material used for the study:

non spécifié

Test animals

Species:

mouse

Strain:

Swiss

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX D'ESSAI
- Source: Interfauna Iberica, Barcelone, Espagne
- Souche: CD-1
- Poids à l'initiation de l'étude: 28-32 g
- Période de jeûne avant l'étude: pas de données
- Boîtier: individuellement dans des cages en polycarbonate à fond plein
- Régime: Panlab rodent chow (Barcelone) ad libitum
- Wate: ad libitum
- Période d'acclimatation: 7 jours (avant l'accouplement 1 mâle / 2 femelles)

CONDITIONS ENVIRONNEMENTALES
- Température (° C): 22 ± 2 ° C
- Humidité (%): 40-60%
- Changements d'air (par heure): pas de données
- Photopériode (heures sombres / heures lumière): 12/12

Administration / exposure

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

not specified

Details on exposure:

non spécifié

Analytical verification of doses or concentrations:

no

Details on analytical verification of doses or concentrations:

non applicable

Details on mating procedure:

- Rapport M / F par cage: 1/2
- Durée de la cohabitation: pas de données
- Preuve de grossesse: bouchon vaginal (désigné comme le jour 0 de la gestation)

Duration of treatment / exposure:

6-15 jours de la gestation

Frequency of treatment:

quotidient

Duration of test:

18 jours (les mères ont été sacrifiées au jour 18)

Doses / concentrations

Doses / concentrations 1

Dose / conc.:

166 mg/kg bw/day (nominal)

Remarks:

Al(OH)3

Doses / concentrations 2

Dose / conc.:

57.5 mg/kg bw/day (nominal)

Remarks:

Al

No. of animals per sex per dose:

11 femelles dans le groupe de traitement et 13 dans les contrôles

Control animals:

other: traitement à l'eau

Examinations

Maternal examinations:

POIDS CORPOREL: Oui les jours 0, 6, 9, 12, 15 et 18

CONSOMMATION ALIMENTAIRE: Oui les jours 0, 6, 9, 12, 15 et 18

EXAMENS POST MORTEM: Oui
- Sacrifice le jour de la gestation18
- Organes examinés: poids et concentration en luminium du foie, de l'os (fémur), du cerveau et des reins

Ovaries and uterine content:

Les ovaires et le contenu utérin ont été examinés après la fin: Oui
Examens inclus:
- Poids de l'utérus gravide: Oui
- Nombre de corps jaunes: Non
- Nombre d'implantations: Oui
- Nombre de résorptions précoces: Oui
- Nombre de résorptions tardives: Oui

Fetal examinations:

- Examens externes: pas de données
- Examens des tissus mous: Oui: ca 1/3 -> contrôle 54/192, traitement 40/130
- Examens squelettiques: Oui: restants -> contrôle 74/192, traitement 55/130
- Examens de la tête: Non
Total Al / fœtus dans le groupe de traitement

Statistics:

ANOVA avec test de Duncan, Kruskal-Wallis, test du chi carré

Indices:

non spécifié

Historical control data:

non spécifié

Results and discussion

Results: maternal animals

General toxicity (maternal animals)

Clinical signs:

not specified

Mortality:

no mortality observed

Body weight and weight changes:

no effects observed

Food consumption and compound intake (if feeding study):

no effects observed

Water consumption and compound intake (if drinking water study):

not specified

Ophthalmological findings:

not examined

Haematological findings:

not examined

Clinical biochemistry findings:

not examined

Urinalysis findings:

not examined

Behaviour (functional findings):

not examined

Immunological findings:

not examined

Organ weight findings including organ / body weight ratios:

no effects observed

Gross pathological findings:

not specified

Neuropathological findings:

not examined

Histopathological findings: non-neoplastic:

not examined

Other effects:

effects observed, treatment-related

Description (incidence and severity):

Les concentrations d'aluminium dans le foie, les reins et le cerveau ne différaient pas significativement.
Les concentrations d'aluminium dans les os étaient significativement augmentées.

Maternal developmental toxicity

Number of abortions:

no effects observed

Pre- and post-implantation loss:

no effects observed

Total litter losses by resorption:

no effects observed

Early or late resorptions:

no effects observed

Dead fetuses:

no effects observed

Changes in pregnancy duration:

not specified

Changes in number of pregnant:

no effects observed

Effect levels (maternal animals)

1

Key result

Dose descriptor:

NOAEL

Effect level:

166 mg/kg bw/day (nominal)

Based on:

test mat.

Basis for effect level:

other: pas d'effet observé

2

Key result

Dose descriptor:

NOAEL

Effect level:

57.5 mg/kg bw/day (nominal)

Based on:

element

Basis for effect level:

other: pas d'effet observé

Maternal abnormalities

Abnormalities:

no effects observed

Results (fetuses)

Fetal body weight changes:

no effects observed

Description (incidence and severity):

1,24 g et 1,26 g chez les souris témoins et traitées
Données migrées provenant de champs supprimés

Reduction in number of live offspring:

no effects observed

Changes in sex ratio:

no effects observed

Changes in litter size and weights:

no effects observed

Changes in postnatal survival:

not examined

External malformations:

not specified

Skeletal malformations:

effects observed, non-treatment-related

Description (incidence and severity):

sternebrae asymétrique chez 3 fœtus de 2 litres et chez 4 foetus de 3 portées chez les souris témoins et traitées

Visceral malformations:

no effects observed

Other effects:

effects observed, treatment-related

Description (incidence and severity):

Concentration d'aluminium chez les ratons traités: 0,18 ug / g de poids frais

Effect levels (fetuses)

1

Key result

Dose descriptor:

NOAEL

Effect level:

166 mg/kg bw/day (nominal)

Based on:

test mat.

Sex:

male/female

Basis for effect level:

other: pas d'effet observé

2

Key result

Dose descriptor:

NOAEL

Effect level:

57.5 mg/kg bw/day (nominal)

Based on:

element

Sex:

male/female

Basis for effect level:

other: pas d'effet observé

Fetal abnormalities

Abnormalities:

no effects observed

Overall developmental toxicity

Developmental effects observed:

no

Applicant's summary and conclusion

Conclusions:

La NOAEC pour la toxicité maternelle et pour le développement est de 166 mg / kg pc en Al (OH) 3 et de 57,5 en Al

Executive summary:

L'influence du lactate sur la toxicité potentielle pour le développement de fortes doses d'aluminium (57,5 mg / kg / jour) a été évaluée.

Trois groupes de souris suisses gestantes ont reçu par gavage des doses quotidiennes d'Al (OH) 3 (166 mg / kg), de lactate d'aluminium (627 mg / kg) ou d'Al (OH) 3 (166 mg / kg) simultanément avec de l'acide lactique (570 mg / kg) les jours de gestation 6-15. Un groupe supplémentaire de souris gravides a reçu de l'acide lactique (570 mg / kg) pendant la même période. Les césariennes ont été pratiquées le jour de la gestation 18 et les fœtus vivants ont été sexés, pesés et examinés pour déceler des anomalies morphologiques. Une toxicité maternelle a été observée dans les groupes traités avec le lactate d'aluminium et Al (OH) 3 en même temps que l'acide lactique. Les données sur la reproduction n'ont montré aucun effet embryotoxique chez aucun groupe, alors que le poids corporel du fœtus était significativement réduit dans le groupe des lactates d'aluminium. Dans ce groupe, les changements morphologiques comprennent une fente palatine et une augmentation de l'incidence des pariétaux avec ossification retardée. Bien que statistiquement non significatif, l'incidence des variations squelettiques était également augmentée dans le groupe recevant Al (OH) 3 en même temps que l'acide lactique.

Pris ensemble, les données actuelles, ainsi que les résultats d'études antérieures, suggèrent fortement que la consommation de fortes doses de composés contenant de l'aluminium devrait être évitée pendant la grossesse.