Registration Dossier
Registration Dossier
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The new ECHA CHEM database has been released by ECHA, and it now contains all REACH registration data. There are more details on the transition of ECHA's published data to ECHA CHEM here.
Diss Factsheets
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EC number: 244-526-0 | CAS number: 21679-31-2
- Life Cycle description
- Uses advised against
- Endpoint summary
- Appearance / physical state / colour
- Melting point / freezing point
- Boiling point
- Density
- Particle size distribution (Granulometry)
- Vapour pressure
- Partition coefficient
- Water solubility
- Solubility in organic solvents / fat solubility
- Surface tension
- Flash point
- Auto flammability
- Flammability
- Explosiveness
- Oxidising properties
- Oxidation reduction potential
- Stability in organic solvents and identity of relevant degradation products
- Storage stability and reactivity towards container material
- Stability: thermal, sunlight, metals
- pH
- Dissociation constant
- Viscosity
- Additional physico-chemical information
- Additional physico-chemical properties of nanomaterials
- Nanomaterial agglomeration / aggregation
- Nanomaterial crystalline phase
- Nanomaterial crystallite and grain size
- Nanomaterial aspect ratio / shape
- Nanomaterial specific surface area
- Nanomaterial Zeta potential
- Nanomaterial surface chemistry
- Nanomaterial dustiness
- Nanomaterial porosity
- Nanomaterial pour density
- Nanomaterial photocatalytic activity
- Nanomaterial radical formation potential
- Nanomaterial catalytic activity
- Endpoint summary
- Stability
- Biodegradation
- Bioaccumulation
- Transport and distribution
- Environmental data
- Additional information on environmental fate and behaviour
- Ecotoxicological Summary
- Aquatic toxicity
- Endpoint summary
- Short-term toxicity to fish
- Long-term toxicity to fish
- Short-term toxicity to aquatic invertebrates
- Long-term toxicity to aquatic invertebrates
- Toxicity to aquatic algae and cyanobacteria
- Toxicity to aquatic plants other than algae
- Toxicity to microorganisms
- Endocrine disrupter testing in aquatic vertebrates – in vivo
- Toxicity to other aquatic organisms
- Sediment toxicity
- Terrestrial toxicity
- Biological effects monitoring
- Biotransformation and kinetics
- Additional ecotoxological information
- Toxicological Summary
- Toxicokinetics, metabolism and distribution
- Acute Toxicity
- Irritation / corrosion
- Sensitisation
- Repeated dose toxicity
- Genetic toxicity
- Carcinogenicity
- Toxicity to reproduction
- Specific investigations
- Exposure related observations in humans
- Toxic effects on livestock and pets
- Additional toxicological data
Endpoint summary
Administrative data
Key value for chemical safety assessment
Genetic toxicity in vitro
Description of key information
Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 1.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Chrome (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de chrome trivalents (Cr3+). La méthode d’évaluation de la génotoxicité in vitro de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la génotoxicité de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.
Les données existante sur la mutagénicité bactérienne (Test de Ames) de la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) n’indique aucune propriétés mutagènes (Ballantyne & Cawley, 2001 et Gava et al., 1989). Les données existante sur la mutagénicité chez des gènes de mammifères de la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) n’indique aucune propriétés mutagènes, (Test CHO sur le gène HGPRT issus d’ovaires de hamster chinois, Vergnes & Ballantyne 2000). Les données existante sur la capacité à induire des dommages à l’ADN in vitro de la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) n’indique aucune propriétés génotoxiques (Tests avec Bacillus subtilus, Matsui et al., 1999). Une synthèse des données existantes sur les propriétés génotoxiques de la partie inorganique (Chrome trivalent) est présentée dans le rapport de Grevatt (1998). Il a été démontré que le chrome trivalent diminue la fidélité de la synthèse de l'ADN (Snow et Xu, 1991 ; Snow, 1994). Aussi, le chlorure de chrome trivalent produit des adduits à l'ADN génotoxique qui inhibent la réplication de l'ADN et sont mutagènes (Snow, 1994). En général, le chrome trivalent n'était pas mutagène dans les essais bactériens lorsqu'il était testé avec ou sans système d'activation chez les mammifères (Venitt et Levy, 1974 ). Dans une étude, le chrome trivalent était mutagène chezBaccillus subtilis, mais cette activité était faible par rapport aux composés de chrome hexavalent (Nakamuro et al., 1978). Il existe des informations contradictoires en ce qui concerne la capacité du chrome trivalent à interagir avec l'ADN. Les composés du chrome trivalent se sont avérés être clastogènes dans les cellules BALB / c sous forme de CrCl3 (Raffetto, 1977); dan des cellules CHO exposées à du CrCl3, Cr (N03) 3, KCr (SO4) 2 ou Cr (CH3COO) 3 (Levis et Majone, 1979); dans des cellules de hamster chinois exposées à du CrCl3 hydraté (Ohno et al., 1982); et dans des leucocytes humains cultivés exposés à du Cr (CH3COO) 3 (Nakamuro et al., 1978). Cependant, les composés de Cr (III) n'étaient pas clastogènes dans les cellules FM3A de souris exposés à du Cr2 (SO4) 3 (Umeda et Nishimura, 1979), dans les leucocytes humains cultivés en présence de CrCl3 ou Cr (NO3) 3 (Nakamuro et al., 1978), ou dans des cellules de hamster chinois exposées à du Cr2 (SO4) 3 (Ohno et al., 1982).
En tenant compte de ces observations, la substance à enregistrer peut être considérée comme n’ayant aucun propriété génotoxique.
Références :
Ballantyne B, Cawley TJ (2001).Toxicology update: 2,4-Pentanedione.Journal of Applied Toxicology 21, 165–171.
Gava C, Perazzolo M, Zentilin L, Levis AG, Corain B, Bombi GG, Palumbo M, Zatta P (1989). Genotoxic Potentiality and DNA-Binding Properties of Acetylacetone, Maltol, and Their Aluminium (III) and Chromium (III) Neutral Complexes. Toxicology and Environmental Chemistry 22: 149-157.
Grevatt PC (1998) Toxicological review of trivalent chromium. In Support of Summary Information on the Integrated Risk Information System (IRIS). U.S. Environmental Protection Agency Washington, DC, USA, 51 p.
Levis AG Majone F. (1979) Cytotoxic and clastogenic effects of soluble chromium compounds on mammalian cell cultures. British Journal of Cancer 40:523-533.
Matsui S. Yamamoto R. Yamada H (1989).The Bacillus subtilis/microsome rec-assay for the detection of DNA damaging substances which may occur in chlorinated and ozonated waters. Water Science and Technology 21: 875-887.
Nakamuro K Yoshikawa K Sayato Y et al. (1978) Comparative studies of chromosomal aberration and mutagenicity of trivalent and hexavalent chromium. Mutation Research 58:175-181.
Ohno H Hanaoka F Yanada M. (1982) Inducibility of sister-chromatid exchanges by heavy metal ions. Mutation Research 104:141-145.
Raffetto G. (1977) Direct interaction with cellular targets as the mechanism for chromium carcinogenesis. Tumorigenesis 63:503-512.
Snow ET. (1994) Effects of chromium on DNA replication in vitro. Environmenatl Health Perspectives 102 (suppl. 3):41-44.
Snow ET Xu LS.(1991) Chromium(III) bound to DNA templates enhances DNA polymerase processivity during replication in vitro. Biochemistry 30:11238-11245.
Umeda M Nishimura M. (1979) Inducibility of chromosomal aberrations by metal compounds in cultured mammalian cells. Mutation Research 67:221-229.
Venitt S Levy LS. (1974) Mutagenicity of chromates in bacteria and its relevance to chromate carcinogenesis. Nature 250:493-495.
Vergnes JS, Ballantyne B (2000). In vivo and in vitro genetic toxicology studies with 2,4-pentanedione. Toxic Substances Mechanisms 3: 151-175.
Link to relevant study records
- Endpoint:
- in vitro gene mutation study in bacteria
- Type of information:
- experimental study
- Adequacy of study:
- weight of evidence
- Study period:
- Jusqu'à 2001
- Reliability:
- 2 (reliable with restrictions)
- Rationale for reliability incl. deficiencies:
- study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment
- Qualifier:
- equivalent or similar to guideline
- Guideline:
- OECD Guideline 471 (Bacterial Reverse Mutation Assay)
- Deviations:
- no
- Principles of method if other than guideline:
- Test réalisé selon les protocoles standards par inclusion d'un système d'activation métabolique (S9-Mix issu de foies de rats Sprague-Dawley prétraités avec Aroclor 1254).
- GLP compliance:
- not specified
- Type of assay:
- bacterial reverse mutation assay
- Specific details on test material used for the study:
- - Nom du matériau d'essai: 2,4-Pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions d'essai: stable
- Pureté: 99.2% - Target gene:
- Pas applicable
- Species / strain / cell type:
- other: S. typhimurium, TA 98, 100, 1535, 1537, 1538
- Additional strain / cell type characteristics:
- not applicable
- Metabolic activation:
- with
- Metabolic activation system:
- Mélange S9
- Test concentrations with justification for top dose:
- 0.3 -30 mg/plaque (0.3, 1.0, 3.0, 10.0 et 30.0 mg/plaque)
- Vehicle / solvent:
- Eau
- Untreated negative controls:
- no
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- no
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- other: 4-nitro-o-phenylenediamine
- Untreated negative controls:
- no
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- no
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- sodium azide
- Remarks:
- TA100 sans S9
- Untreated negative controls:
- no
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- no
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- 9-aminoacridine
- Remarks:
- TA1537 sans S9
- Untreated negative controls:
- no
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- no
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- other: 2-aminoanthracène
- Remarks:
- Toutes les souches avec S9
- Details on test system and experimental conditions:
- Mode d'application: en agar (incorporation de plaque)
Durée:
- Durée d'exposition: 24 et 48 h à 37 ° C
Nombre de réplication: 3
Détermination de la cytoxicité:
- Méthode: inhibition de la croissance - Rationale for test conditions:
- Non communiqué
- Evaluation criteria:
- Les substances testéesi qui produisent au moins une multiplication par 2 et proportionnelle à la dose des colonies de mutants par rapport à la valeur de contrôle (solvant) sont considérés comme étant des mutagènes bactériens et des mutagènes suspects de mammifères.
- Statistics:
- Non communiqué
- Species / strain:
- other: S. typhimurium T98, 100, 1535, 1537, 1538
- Metabolic activation:
- with and without
- Genotoxicity:
- negative
- Cytotoxicity / choice of top concentrations:
- cytotoxicity
- Vehicle controls validity:
- valid
- Untreated negative controls validity:
- not applicable
- Positive controls validity:
- valid
- Additional information on results:
- Facteurs confondants spécifiques au test:
- Effets du pH: aucun rapporté
- Effets de l'osmolalité: aucun rapporté
- Évaporation du milieu: aucune signalée
- Solubilité dans l'eau: soluble
- Précipitation: aucune signalée
- Autres effets confondants: aucun rapporté
Étude de définition/de dépistage: oui, en dehors des BPL
Comparaison avec les données de contrôle historique: oui, conforme - Remarks on result:
- other: Toutes les souches/types cellulaires testées
- Conclusions:
- Interprétation des résultats:test négatif
D'après les résultats, il est conclu que la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) n'est pas mutagène dans les conditions du test. - Executive summary:
La 2,4-pentanedione (pure à 99,2%) a été testée pour son activité mutagène potentielle en utilisant le test de mutagénicité bactérienne Salmonella / microsome (test d'Ames).
Le test a été réalisé selon les protocoles standards en incluant un système d'activation métabolique (Mélange S9 issu de foies de rats Sprague-Dawley prétraités avec Aroclor 1254). Dans les essais préliminaires avec la souche TA 100 seulement, une concentration de 97.4 mg/plaque s'est avérée inhiber complètement la croissance bactérienne. La concentration inférieure suivante de 30 mg/plaque a montré des effets toxiques. En conséquence, les doses sélectionnées sur la base de ces essais étaient de 0.3, 1.0, 3.0, 10.0 et 30.0 mg/plaque. Les incubations ont été effectuées en triplicat à 37 °C pendant 24 à 48 heures. Les plaques ont été examinées pour l'état de leurs mates bavtériennes de fond et la croissance a été enregistrée comme confluente (non toxique), clairsemée (modérément toxique) ou absente (toxique). Le solvant de choix étaient l'eau. Des contrôles simultanés de solvant et positifs ont été testés dans chaque test. Les substances utilisés dans les contrôles positifs sans mélange S9 étaient: 0.01 mg 4-nitro-ophénylènediamine/boîte pour TA98 et TA1538, 0.01 mg d'azoture de sodium pour TA100, 0.06 mg de 9-aminoacrididine/boîte pour TA1537 et avec S9-mélange 0.01 mg de 2-aminoanthracène pour toutes les souches.
La 2,4-pentanedione n'a pas produit de doublement selon une courbe dose-réponse du nombre de révertants/plaque dans les souches de Salmonella typhimurium utilisées ni en l'absence, ni en présence du système d'activation métabolique. La sélection des doses a semblé se situer dans une gamme appropriée, car dans les tests avec et sans activation métabolique, la toxicité envers les bactéries a été observée à 30 mg/boîte (dose la plus élevée testée) avec toutes les souches. Des contrôles positifs ont produit des effets mutagènes démontrant la fonctionnalité du système de test. On peut donc conclure que la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) n'est pas mutagène dans les conditions du test.
- Endpoint:
- in vitro gene mutation study in bacteria
- Type of information:
- experimental study
- Adequacy of study:
- weight of evidence
- Study period:
- Jusqu'à 1989
- Reliability:
- 2 (reliable with restrictions)
- Rationale for reliability incl. deficiencies:
- study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment
- Qualifier:
- equivalent or similar to guideline
- Guideline:
- OECD Guideline 471 (Bacterial Reverse Mutation Assay)
- Deviations:
- no
- Principles of method if other than guideline:
- Méthode: autre: selon le protocole initialement décrit par Bruce Ames et al. Les tests de mutagénicité ont été réalisés sur une batterie de souches de S. typhimurium (TA92, T.498, TA100, TA104) selon le protocole initialement décrit par Ames. Le volume total des plaques était de 22 ml, y compris 20 ml de milieu de culture et environ 2 ml d'agar agar.
Les substances testées ont été introduites sous forme de solution aqueuse ou diluées dans du DMSO, en utilisant dans tous les cas un volume de 0.1 ml.
Le nombre de révertants spontanés/plaque était dans les limites suivantes: TA92 (40-70). TA98 (7010), T.4100 (100-160), TA104 (400-700).
Une augmentation de deux fois du nombre de révertants dans les plaques traitées par rapport aux contrôles a été considérée comme une réponse positive significative. Dans chaque essai, de l'eau, du DMSO et du nitrate aqueux de chrome (III) ont été testés comme témoins négatifs. Du dichromate de potassium K2Cr2O7 (10 μg/plaque) et méthylméthanesulfonate (2 μg/plaque) ont été utilisés comme témoins positifs pour les souches TA92 (150-320, 2200-34 000 révertants induits, respectivement), TA100 (200-340, 2100-2300), TA 104 (1050-1 610. 9000-10 000) et de l'hycantone (20 μg/plaque) pour TA98 (150-760). Deux ou trois répétitions par dose testöe ont été utilisées; chaque expérience a été répétée trois fois. - GLP compliance:
- not specified
- Type of assay:
- bacterial reverse mutation assay
- Specific details on test material used for the study:
- Non communiqué
- Target gene:
- Pas applicable
- Species / strain / cell type:
- other: S. typhimurium souches TA92, TA98, TA100 et TA 104
- Details on mammalian cell type (if applicable):
- Pas de données
- Additional strain / cell type characteristics:
- not applicable
- Metabolic activation:
- without
- Metabolic activation system:
- Aucun
- Test concentrations with justification for top dose:
- gamme de doses: 1.9-48 μmol/plaque
- Vehicle / solvent:
- Le volume total des plaques était de 22 ml, y compris 20 ml de milieu de culture et environ 2 ml d'agar supérieur; il a été rapporté que les substances étaient appliquées sous la forme de solutions aqueuses ou dans du DMSO à un volume final de 0.1 ml. La publication ne précise pas quel solvant a été utilisé pour le 2,4-pentanedione.
- Untreated negative controls:
- yes
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- yes
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- methylmethanesulfonate
- Remarks:
- Souches TA92, TA100, TA 104
- Untreated negative controls:
- yes
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- yes
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- other: Hycantone
- Remarks:
- Souche TA92
- Details on test system and experimental conditions:
- Test de Ames
- Rationale for test conditions:
- Non disponible
- Evaluation criteria:
- Une réponse mutagène liée à une substance a été considérée comme significative après une augmentation de deux fois (ou plus) du nombre de révertants spontanés dans chacune des souches testées.
- Statistics:
- Non communiquées
- Species / strain:
- other: S. Typhimurirum TA92, TA98, TA100
- Metabolic activation:
- without
- Genotoxicity:
- negative
- Cytotoxicity / choice of top concentrations:
- not specified
- Vehicle controls validity:
- valid
- Untreated negative controls validity:
- valid
- Positive controls validity:
- valid
- Species / strain:
- other: S. typhimurium TA 104
- Metabolic activation:
- without
- Genotoxicity:
- ambiguous
- Cytotoxicity / choice of top concentrations:
- not specified
- Vehicle controls validity:
- valid
- Untreated negative controls validity:
- valid
- Positive controls validity:
- valid
- Additional information on results:
- Non communiqué
- Remarks on result:
- other: Souches: S. Typhimurium TA92, TA98, TA100
- Conclusions:
- Interprétation des résultats: ambigu
La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) n'a pas montré de réponse mutagène dans les souches de Salmonella typhimurium TA92, TA98 et TA100, respectivement. Dans TA104, les résultats sont ambigus - Executive summary:
La 2,4-pentanedione a été testée pour son activité mutagène potentielle en utilisant le test de mutagénicité bactérienne Salmonella / microsome sans activation métabolique. La 2,4-pentanedione n'a pas montré de réponse mutagène, c'est-à-dire une augmentation d'au moins deux fois du nombre de révertants/plaque par rapport aux témoins non traités dans les souches TA92, TA98 et TA100 de Salmonella typhimurium, respectivement. Avec la souche TA104, le plus grand nombre de révertants/plaque était d'environ 1500. La 2,4-pentanedione a été classé comme «fortement mutagène» avec la souche TA104 dans la gamme de doses examinée (1.9 - 48μmol/plaque). Selon les résultats disponibles, la 2,4-pentanedione a seulement augmenté le nombre de révertants spontanés de la souche TA104 dans la gamme de dose 1.9-10 μmol/plaque. A des concentrations de 10 μmol/plaque et plus, le nombre de révertants déterminés était dans la gamme de contrôle de 400 à 700 révertants/plaque pour cette souche de Salmonella typhimurium particulière. Ainsi, l'augmentation des révertants/plaque ne s'est pas faite selon le principe de dose-réponse. Les résultats de cette étude sont ambigus quant à la mutagénicité de la partie organique de la substance à enregistrer (2,4 -pentanedione).
- Endpoint:
- in vitro gene mutation study in mammalian cells
- Type of information:
- experimental study
- Adequacy of study:
- weight of evidence
- Study period:
- Jusqu'à 2000
- Reliability:
- 2 (reliable with restrictions)
- Rationale for reliability incl. deficiencies:
- study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment
- Qualifier:
- equivalent or similar to guideline
- Guideline:
- OECD Guideline 476 (In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Test)
- GLP compliance:
- not specified
- Type of assay:
- other: Test de mutation de gène de cellules mammaliènnes
- Specific details on test material used for the study:
- - Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions de test: stable - Target gene:
- Locus du gène HGPRT
- Species / strain / cell type:
- Chinese hamster Ovary (CHO)
- Details on mammalian cell type (if applicable):
- CHO-K1-BH4 (subclone D1)
- Additional strain / cell type characteristics:
- not specified
- Metabolic activation:
- with and without
- Metabolic activation system:
- Mélange S9
- Test concentrations with justification for top dose:
- - 0.005 - 1.5 mg/L pour les tests sans le mélange d'activation métabolique (S9)
- 0.005 - 1.0 mg/L pour les tests avec le mélange d'activation métabolique (S9) - Vehicle / solvent:
- Eau
- Untreated negative controls:
- yes
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- yes
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- ethylmethanesulphonate
- Remarks:
- Sans mélande d'activation métabolique (S9)
- Untreated negative controls:
- yes
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- yes
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- N-dimethylnitrosamine
- Remarks:
- Avec le mélange d'activation métabolique (S9)
- Details on test system and experimental conditions:
- Les cellules CHO cultivées (CHO-K1-BH4) ont été traitées en double, à la fois en absence et en présence de S9, avec la substance de contrôle du véhicule (eau), une substance témoin positive appropriée et diverses concentrations de la substance testée. La cytotoxicité a été évaluée 18-24 heures après le traitement. Ensuite, 7 à 10 jours après le traitement, les cellules ont été étalées dans du milieu F-12 de Ham contenant de la 6-thioguanine (2.0 µg/ml) et supplémentées à 5% avec du sérum bovin dialyse. La capacité de formation de colonies des cellules au moment de la sélection du mutant a été évaluée en placant 100 cellules/plaque dans chacune des plaques de culture de 4.60 mm contenant le milieu F-12 (sans 6-thioguanine). Toutes les cultures ont été cultivées à 37 ° C dans une atmosphère humidifiée contenant 5% de C02 pendant 6 à 8 jours supplémentaires pour permettre la croissance des colonies. Les colonies ont ensuite été fixées, colorées et comptées. Les concentrations d'essai ont été sélectionnées sur la base d'une étude préliminaire de cytotoxicité.
Mode d'application: en milieu - Rationale for test conditions:
- Non communiqué
- Evaluation criteria:
- Les critères d'une réponse mutagène positive sont des augmentations de la fréquence de mutations statistiquement significatives liées à la dose à deux concentrations consécutives ou plus; une augmentation reproductible statistiquement significative à une ou plusieurs concentrations. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide d'un logiciel statistique BMDP, la valeur de probabilité <= 0,05 (unilatérale) correspond au niveau de signification critique.
- Statistics:
- Les données ont été analysées par la méthode de Irr et Snee après transformation de Box-Cox.
- Species / strain:
- Chinese hamster Ovary (CHO)
- Metabolic activation:
- with and without
- Genotoxicity:
- negative
- Cytotoxicity / choice of top concentrations:
- cytotoxicity
- Vehicle controls validity:
- valid
- Untreated negative controls validity:
- not specified
- Positive controls validity:
- valid
- Additional information on results:
- Facteurs confondants spécifiques au test:
- Effets du pH: aucun rapporté
- Effets de l'osmolalité: aucun rapporté
- Évaporation du milieu: aucune signalée
- Solubilité dans l'eau: soluble
- Précipitation: aucune signalée
- Autres effets confondants: aucun rapporté
Comparaison avec les données de contrôle historique: oui, conforme pour le contrôle de solvant et positif
Informations complémentaires sur la cytoxicité: des concentrations supérieures à 2.0 mg/ml en présence de S9 et de 3.0 mg/ml en l'absence de S9 ont pratiquement tué toutes les cellules. - Remarks on result:
- other: Tous les types cellulaires testés
- Conclusions:
- Interprétation des résultats: test négatif
La partie organique de la substance à enregistrer 2,4-pentanedione n'était pas considéré comme un mutagène actif dans les conditions du système de test CHO. - Executive summary:
La 2,4-pentanedione a été évalué pour son activité génotoxique potentielle en utilisant le test Mutation de l'ovaire de hamster chinois (CHO) (HGPRT)
Des essais préliminaires ont été réalisés pour déterminer une gamme appropriée de concentration d'essai dans laquelle les concentrations les plus élevées ne tueraient pas plus de (environ) 90% des cellules CHO traitées (CHO-K1-BH4 (sous-clone D1)). Dans ces expériences préliminaires, des concentrations supérieures à 2.0 mg/ml en présence de S9 et 3.0 mg/ml en l'absence de S9 ont pratiquement tué toutes les cellules. Les doses choisies pour le test définitif étaient de 0.005-1.5 mg/ml et de 0.005-1.0 mg/ml en l'absence et en présence du mélange S9, respectivement. Des témoins positifs (éthylèneméthanesulfonate, 200 μg/ml, avec S9, diméthylnitrosamine 200 μg/ml sans S9) et des témoins (H2O) ont également été inclus pour déterminer les effets génotoxiques liés à la 2,4-pentanedione, selon le nombre de mutants/10e6 cellules viables/culture dosée. Toutes les incubations ont été effectuées en duplicat. Les cellules ont été exposées à au moins cinq concentrations qui ont permis une survie cellulaire suffisante pour l'évaluation de la survie et la quantification des mutants. Les cellules ont été exposées pendant 5 h dans des tests avec et sans activation métabolique. La fraction mutante a été déterminée après une période de sous-culture de 9 à 12 jours pour permettre l'expression du phénotype mutant. L'activation métabolique par homogénat de foie S9 a été préparé à partir de rats mâles Sprague-Dawley induits par Aroclor 1254.
La 2,4-pentanedione n'a produit aucune augmentation reproductible ou statistiquement significative de l'incidence des mutations des cellules CHO à des concentrations comprises entre 0.005 et 1.5 mg/ml dans les tests sans système d'activation métabolique S9 ou de 0.005 à 1.0 mg/ml avec le système d'activation métabolique S9. Les cultures aléatoires avec des valeurs mutantes accrues se situaient dans la plage de variabilité typique pour ce test dans le laboratoire testeur et les augmentations ne sont pas apparues comme reproductibles dans les culturesà chaque dose. En conclusion, la 2,4-pentanedione n'est pas considérée comme un mutagène actif dans les conditions du système de test CHO.
- Endpoint:
- in vitro DNA damage and/or repair study
- Remarks:
- Type de génotoxicité: dommage à l'ADN et/ou réparation
- Type of information:
- experimental study
- Adequacy of study:
- weight of evidence
- Study period:
- Jusqu'à 2000
- Reliability:
- 2 (reliable with restrictions)
- Rationale for reliability incl. deficiencies:
- study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment
- Qualifier:
- equivalent or similar to guideline
- Guideline:
- OECD Guideline 479 (Genetic Toxicology: In Vitro Sister Chromatid Exchange Assay in Mammalian Cells)
- GLP compliance:
- not specified
- Type of assay:
- sister chromatid exchange assay in mammalian cells
- Specific details on test material used for the study:
- - Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions de test: stable - Target gene:
- Pas applicable
- Species / strain / cell type:
- Chinese hamster Ovary (CHO)
- Details on mammalian cell type (if applicable):
- CHO-K1-BH4 (subclone D1)
- Additional strain / cell type characteristics:
- not specified
- Metabolic activation:
- with and without
- Metabolic activation system:
- Mélange S9
- Test concentrations with justification for top dose:
- - Sans le mélange S9 (activation métabolique): 0.02-0.1 mg/ml
- Avec le mélange S9 (activation métabolique): 0.03-0.3 mg/ml - Vehicle / solvent:
- Eau
- Untreated negative controls:
- yes
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- not specified
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- N-dimethylnitrosamine
- Remarks:
- Avec le mélange S9
- Untreated negative controls:
- yes
- Negative solvent / vehicle controls:
- yes
- True negative controls:
- not specified
- Positive controls:
- yes
- Positive control substance:
- ethylmethanesulphonate
- Remarks:
- Sans le mélange
- Details on test system and experimental conditions:
- Mode d'application: en milieu
Des cellules CHO cultivées (CHO-K1-BH4, Abraham Hsie, Oak Ridge, TN, USA) ont été traitées en double, à la fois en l'absence et en présence de S9, avec un contrôle négatif (véhicule: eau), un contrôle positif et trois concentrations de 2,4-pentanedione. Les contrôles positifs étaient l'éthylméthane sulfonate (EMS) sans S9 et la diméthyl nitrosamine (DMN) avec S9. Les concentrations testées ont été sélectionnées sur la base d'une étude préliminaire de cytotoxicité. Après un traitement de 5 heures en l'absence de S9 et de 2 heures en présence de S9, du milieu F-12 frais contenant 3 μg / ml de bromodésoxyuridine et additionné de 5% de sérum bovin dialysé a été ajouté, et les cultures ont été incubées pendant 24-28 heures supplémentaires. Après traitement avec de la colchicine (0.5 pg/ml) pendant 2 à 3 heures, les cellules ont été récoltées, fixées et étalées sur des lames de microscope. - Rationale for test conditions:
- Non commumiqué
- Evaluation criteria:
- Augmentation statistiquement significative du nombre de SCE (Sister Chromatid Exchange) par cellule et du nombre moyen de SCE par chromosome
- Statistics:
- Les données ont été analysées statistiquement après une transformation Box-Cox. Les données pour les groupes d'exposition à la substance et de contrôle négatif ont été comparées en ce qui concerne l'égalité de variance par le test de Levene, l'analyse de la variance (ANOVA) et les tests t. Les tests t ont été utilisés lorsque la valeur F de ANOVA était significative. Lorsque le test de Levene a indiqué des variances similaires et que l'ANOVA était significative, un test t groupé a été utilisé pour les comparaisons par paires. Lorsque le test de Wien Levene a indiqué des variances hétérogènes , tous les groupes ont été comparés par ANOVA pour des variances inégales, suivis si nécessaire d'un test de variance t séparé pour les comparaisons par paires; p <0,05 (bilatéral) a été utilisé comme niveau de signification critique.
- Species / strain:
- Chinese hamster Ovary (CHO)
- Metabolic activation:
- with and without
- Genotoxicity:
- positive
- Cytotoxicity / choice of top concentrations:
- cytotoxicity
- Vehicle controls validity:
- valid
- Untreated negative controls validity:
- valid
- Positive controls validity:
- valid
- Additional information on results:
- Facteurs confondants spécifiques au test:
- Effets du pH: aucun rapporté
- Effets de l'osmolalité: aucun rapporté
- Évaporation du milieu: aucune signalée
- Solubilité dans l'eau: aucune
- Précipitation: aucune signalée
- Autres effets confondants: aucun rapporté
Comparaison avec les données de contrôle historique: oui, conforme pour le contrôle de solvant et positif - Conclusions:
- Interprétation des résultats: test positif
Le 2,4-pentanedione est considéré comme génotoxique, en particulier en l'absence de mélange S9. - Executive summary:
La 2,4-pentanedione a été évalué pour son activité génotoxique potentielle en utilisant le test Sister Chromatid Exchange (SCE). Lors d'études préliminaires, il a été montré que des concentrations de 2,4-pentanedione supérieures à 2.0 mg/ml étaient létales pour les cellules CHO (CHO-K1-BH4 (sous-clone D1)) et une concentration de 0.3 mg/ml a induit une diminution de la croissance de 28% environ lors d'un test avec un système d'activation métabolique S9 et une inhibition de la croissance de 38% dans les tests sans mélange S9. Pour l'essai principal, les concentrations maximales choisies étaient de 0.1 et 0.3 mg/ml en l'absence et en présence d'un système d'activation métabolique, respectivement. Les cellules ont été incubées en duplicat avec au moins 5 niveaux de doses et la production des échanges de chromatides sœurs (SCE) a été déterminée pour les trois doses les plus élevées qui n'ont pas produit une inhibition cytotoxique excessive de la division cellulaire. En l'absence de S9-, la 2,4-pentanedione a été directement ajouté au milieu de culture et incubée pendant cinq heures. En présence du mélange S9, les cellules ont été exposés pendant deux heures. De la bromodésoxyuridine (3 μg/ml) était présente dans le milieu de croissance pendant l'exposition. L'activation métabolique s'est faite en utilisant un homogénat de foie S9, préparé à partir de rats mâles Sprague-Dawley induits par Aroclor 1254. Un total de 25 cellules/culture a été examiné pour l'induction de SCE. En tant qu'indicateur de génotoxicité, le nombre de SCE/cellule ainsi que le nombre moyen de SCE/chromosome ont été déterminés. Des contrôles positifs (100 μg d'éthylméthanesulfonate/ml sans mélange S9 et 300 μg de diméthylnitrosamine/ml avec S9-mix), des contrôles négatifs (milieu de culture) et témoins de contrôle (H2O) ont également été inclus.
Une augmentation statistiquement significative du nombre de SCE a été induite après exposition aux trois doses les plus élevées de la substance testée évaluée pour les SCE en l'absence d'un système d'activation métabolique. La dose de 0.1 mg/ml a mené à une augmentation hautement significative de l'incidence des SCE et qui était supérieure à la réponse obtemue avec une concentration comparable de contrôle positif. Le 2,4-pentanedione a donc été considéré comme un agent génotoxique hautement actif dans le test SCE sans activation de S9. En présence de l'activation de S9, une augmentation statistiquement significative des valeurs de SCE a été induite avec les trois doses de 2,4 -pentanedione par rapport aux témoins non traités. L'amplitude de l'augmentation des SCE était inférieure à celle de l'essai sans l'activation de S9 malgré l'utilisation d'une quantité de substance d'essai trois fois supérieure dans cet essai. Les augmentations positives des SCE apparentes dans le test sans l'activation de S9 ont également été induites dans le test avec l'activation de S9. Bien que les relations dose-réponse aient été très fortes dans l'essai sans S9-mix, et absentes dans l'essai avec S9-mix, des augmentations reproductibles et statistiquement significatives ont été détectées dans les deux tests. Le 2,4-pentanedione est donc considéré comme génotoxique, en particulier en l'absence de mélange S9.
- Endpoint:
- in vitro DNA damage and/or repair study
- Type of information:
- experimental study
- Adequacy of study:
- weight of evidence
- Study period:
- Jusqu'à 1989
- Reliability:
- 4 (not assignable)
- Rationale for reliability incl. deficiencies:
- other: Détails essentiels manquant, pas de procédure de test standard. Référence de littérature disponible
- Qualifier:
- according to guideline
- Guideline:
- other: Voir la section "Principles if other than guidelines"
- Principles of method if other than guideline:
- Test Rec - méthode döcrite dans Kada et al. (1972).
- Kada T, Tutikawa K, Sadaie Y (1972). In vitro and host-mediated "rec-assay" procedures for screening chemical mutagens; and phloxine, a mutagenic red dye detected. DOI 10.1016/0027-5107(72)90177-7 PMID 4342303 Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 16(2):165-74. - GLP compliance:
- not specified
- Type of assay:
- Bacillus subtilis recombination assay
- Specific details on test material used for the study:
- Non disponible
- Target gene:
- Pas applicable
- Species / strain / cell type:
- bacteria, other: bacillus subtilis M45 (arg-, trp-, recE-), H17 (arg-, trp-, recE+)
- Details on mammalian cell type (if applicable):
- Pas applicable
- Additional strain / cell type characteristics:
- other: arg-, trp-, recE-/+
- Metabolic activation:
- with and without
- Metabolic activation system:
- Mélange S9
- Test concentrations with justification for top dose:
- Non disponible
- Vehicle / solvent:
- Incertitude à savoir si du DMSO a été utilisé ou si la substance pure a été utilisée.
- Details on test system and experimental conditions:
- Le milieu de croissance utilisé était un bouillon nutritif (3 g d'extrait de bœuf, 5 g de peptone, 5 g d'extrait de levure, 1000 ml d'eau) ajusté à pH 7.0. Les spores de M45 et H17 ont été conservées dans le milieu de spores de Schae-fer. Les deux souches ont d'abord été pré-cultivées dans le milieu de croissance dans des tubes à trois tubes à 37 °C. Les tubes ont été secoués à une vitesse de 71 tour/min dans un bain d'eau Monod (Fuji Seisakusho Co., Mode! D4-40C). La croissance de la bactérie a été mesurée avec un appareil de mesure de la turbidité (colorimètre photoélectrique Klett-Summerson, modèle 800-3). Des portions de préculture en phase logarithmique ont été diluées avec du tampon Tris-HCl pour arriver à une turbidité de 0.4 et 0.8, respectivement, pour H17 (ci-après dénommé Rec ') et M45 (ci-après dénommé Rec-). Pour les tests potentiels de dommage direct de l'ADN, 0.3 ml de culture diluée a été mélangé avec 0.6 ml de solution d'essai et 0.1 ml de tampon phosphate de sodium dans un tube Monod et maintenu pendant 1 heure à 37 °C. Lorsque l'activation métabolique était nécessaire, 0.1 ml de mélange S9 a remplacé le tampon phosphate. Après une période d'interaction d'une heure entre les bactéries et la solution d'essai avec ou sans le mélange S9, 5.0 ml de bouillon nutritif a été ajouté et le tube de Monod secoué dans le bain-marie. Lorsque la turbidité d'un témoin, non exposé à des substances endommageant l'ADN, a atteint 100 unités (équivalent à 10 unités formatrices de colonies ml-1), tous les tubes de Monod ont été retirés du bain et leurs turbidités ont été mesurées. les bactéries ne peuvent pas reproduire l'ADN en raison des faibles niveaux de nutriments, et elles sont dans la phase dite stationnaire.
- Rationale for test conditions:
- Non communiqué
- Evaluation criteria:
- Un composé a été considéré comme ayant un potentiel de dommage à l'ADN si la survie relative (SR) de la protéine REC + était supérieure à 12.0% et l'analyse de Probit-S a donné une valeur supérieure à 0.20.
- Statistics:
- Analyse de Probit-S
- Species / strain:
- bacteria, other: Bacillus subtilis strain M45 (arg-, trp-, recE-), H17 (arg-, trp-, recE+)
- Metabolic activation:
- with
- Genotoxicity:
- ambiguous
- Cytotoxicity / choice of top concentrations:
- cytotoxicity
- Vehicle controls validity:
- valid
- Untreated negative controls validity:
- valid
- Positive controls validity:
- valid
- Species / strain:
- bacteria, other: Bacillus subtilis strain M45 (arg-, trp-, recE-), H17 (arg-, trp-, recE+)
- Metabolic activation:
- without
- Genotoxicity:
- negative
- Cytotoxicity / choice of top concentrations:
- not specified
- Vehicle controls validity:
- valid
- Untreated negative controls validity:
- valid
- Positive controls validity:
- valid
- Additional information on results:
- Un composé a été considéré comme ayant un potentiel de dommage à l'ADN si la survie relative (RS) de la protéine rec + était supérieure à 12,0% et l'analyse de probit a donné une valeur supérieure à 0,200.
- dans les tests sans activation métabolique la RS était de 10,21% et la valeur de S-probit était de 0,050: résultat négatif.
- dans les tests avec activation métabolique, les valeurs étaient de 12,25% et de 0.076, respectivement: résultat ambigu. - Conclusions:
- Interprétation des résultats:
- résultat ambigu avec l'activation métabolique
- test négatif sans activation métabolique
Le test a montré un résultat ambigu avec et un résultat négatif sans activation métabolique pour la partie organique de la substance à enregistrer. - Executive summary:
Le procédé de dosage rec-Bacillus subtilis / microsome liquide a été appliqué à la 2,4-pentanedione (acétylacétone). La souche H17 de Bacillus subtilis (arg-, trp-, recE +) a été utilisée comme souche compétente pour la recombinaison. Un dérivé de cette souche, M45 (arg-, trp-, recE-), a été utilisé comme souche défectueuse par recombinaison. Les deux souches ont été incubées dans une suspension liquide et la croissance des bactéries a été mesurée à l'aide d'un turbidimètre. L'incubation des deux souches s'est faite à diverses concentrations de la substance testée avec et sans activation métabolique (mélange de S9). Divers composés ont été utilisés comme contrôles positifs et négatifs.
Résultat: Un composé a été considéré comme ayant un potentiel de dommage à l'ADN si la survie relative (RS) de la protéine rec + était supérieure à 12,0% et l'analyse S-probit donnait une valeur supérieure à 0.200. Dans les tests sans activation métabolique (sans mélange S9) la survie relative était de 10,21% et la valeur de S-probit était de 0.050 indiquant donc un résultat négatif concernant la génotoxicité de la 2,4-pentanedione. Dans les tests avec activation métabolique (avec mélange S9), les valeurs étaient de 12.25% et 0.076, respectivement indiquant un résultat ambigu quant à la génotoxicité de la 2,4 -pentanedione.
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Endpoint conclusion
- Endpoint conclusion:
- no adverse effect observed (negative)
Genetic toxicity in vivo
Description of key information
Pas applicable
Endpoint conclusion
- Endpoint conclusion:
- no study available
Mode of Action Analysis / Human Relevance Framework
Pas applicable
Additional information
Justification for classification or non-classification
Sur la base de l'évaluation susmentionnée du potentiel génotoxique in vitro de la substance à enregistrer, aucune classification de la substance à enregistrer ne peut être établie,conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne.
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