Chromium(III) 4-oxopent-2-ene-2-olate

Endpoint summary

Description of key information

L’évaluation des propriétés irritantes/corrosives envers la peau, les yeux et les voies respiratoiresde la substance à enregistrer montre que l’acétylacétonate de chrome doit être considéré comme irritant pour la peau et pour les yeux (Catégorie 2) en cas d’exposition. Conformément au règlement (CE) n° 1272/2008 et ses adaptations, la classification de l’acétylacétonate d’Aluminium est la suivante :

Irritation/corrosion cutanée : Irritation cutanée catégorie 2 (Skin Irrit. 2, H315)

Irritation/corrosion oculaire : Irritation oculaire, Catégorie 2 (Eye Irrit. 2, H319).

Irritation des voies respiratoires : aucune classification

Key value for chemical safety assessment

Skin irritation / corrosion

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

skin irritation: in vitro / ex vivo

Data waiving:

study scientifically not necessary / other information available

Justification for data waiving:

an in vitro skin irritation study does not need to be conducted because adequate data from an in vivo skin irritation study are available

Reference 2

Endpoint:

skin irritation: in vivo

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Des lapins blancs de Nouvelle-Zélande mâles ou femelles ont recu 0,5 ml d'acétylacétone. La dose a étét appliquée sur une peau rasée et intacte sous une compresse de gaze et couverte de feuilles imperméables. Des quantités plus petites ont été administrées si 0,5 ml a induit la mortl. Le matériel d'essai a été appliqué à 6 lapins pendant une période de contact de 4 heures. L'excédent de substance a été retiré après le contact. La réaction cutanée a été évaluée par la méthode de Draize apres une heure, un jour, 2 jours, 3 jours 7 jours et en fonction de la réaction cutanée locale et éventuellement 14 jours après l'administration.

GLP compliance:

not specified

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique:> 99%
- Impuretés (identité et concentrations): non rapporté
- Date d'expiration du lot / lot: non renseigné
- Stabilité dans les conditions d'essai: stable
- Condition de stockage de la substance testée: non donnée

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Animaux utilisés pendant les éssais:
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum


Conditions de test: non présentées

Type of coverage:

occlusive

Preparation of test site:

abraded

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Controls:

no

Amount / concentration applied:

Concentration: 0.5 mL de substance non diluée

Duration of treatment / exposure:

4 heures

Observation period:

14 jours

Number of animals:

6 (3 mâles et 3 femelles)

Details on study design:

0,5 ml de substance non diluée appliqué sur la peau du dos de 6 lapins blancs de Nouvelle-Zélande (3 mâles et 3 femelles, respectivement) pendant 4 h avec un pansement occlusif; les sites d'essai ont été inspectés 1 heure et 1, 2, 3, 7 et 14 jours après l'enlèvement du pansement.

Irritation parameter:

erythema score

Basis:

mean

Time point:

other: 5 heures à 3 jours

Score:

>= 0.5 - <= 1

Max. score:

1

Reversibility:

fully reversible within: 7 days

Remarks on result:

not determinable because of methodological limitations

Remarks:

Echantillonnage fait en fonction de l'étude

Irritation parameter:

edema score

Basis:

mean

Time point:

other: 5 heures à 3 jours

Score:

>= 0.2 - <= 1.2

Max. score:

2

Reversibility:

fully reversible within: 7 days

Remarks on result:

not determinable because of methodological limitations

Remarks:

Echantillonage fait en fonction de l'étude

Irritant / corrosive response data:

- Une heure après l'enlèvement du pansement occlusif, un léger érythème était détectable chez 5/6 animaux.
- Après 24 heures, érythème détectable chez 6/6 animaux.
- Formation modérée d'œdème observable chez 1/6 des lapins et légère formation d'œdème chez 5/6 lapins une heure après l'enlèvement du pansement occlusif.
- Après 24 heures, léger œdème toujours présent chez 5/6 lapins.
- Après 48 et 72 heures, 5 et 3 animaux ont révélé un érythème
- Des œdèmes légers ont été observés à 48 et 72 heures chez 2 animaux et 1 animal, respectivement.
- À l'exception de la desquamation légère aucun effet n'ont été observés au jour 7.

Other effects:

Aucun

Interpretation of results:

other: Légèrement irritant

Conclusions:

En conclusion, la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) est classifiée comme non irritante pour la peau des lapins.

Executive summary:

0,5 ml d'acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été appliquée sur 3 lapins mâles et femelles blancs de Nouvelle-Zélande pendant une période de 4 heures (sur peau rasée sous une compresse de gaze faiblement couverte de feuilles imperméables). Les réactions cutanées ont été évaluées par la méthode de Draize après une heure, un jour, 2 jours, 3 jours et 7 jours et en fonction de la réaction cutanée locale, éventuellement 14 jours après l'administration. Une heure après l'enlèvement du pansement occlusive, un léger érythème a été détecté chez 5 animaux sur 6. Après 24 heures, un érythème a été détecté chez 6 animaux sur 6 et une formation modérée d'œdème a été observée chez 1 des lapins. Une légère formation d'œdème a été observée chez 5 lapins sur 6 une heure après l'enlèvement du pansement occlusif. Après 24 heures, un léger œdème était toujours présent chez 5 lapins sur 6. Après 48 et 72 heures, 5 et 3 animaux ont développés un érythème, respectivement. Des œdèmes légers ont aussi été observés après 48 et 72 heures chez 2 animaux et 1 animal, respectivement. À l'exception d'une desquamation légère, aucun effet n'a été observé au jour 7. L'acétylacétone est considéré comme une substance non irritante pour la peau même si de légères réactions cutanées ont observées dans les conditions d'essais utilisées.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed (irritating)

Eye irritation

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

eye irritation: in vitro / ex vivo

Data waiving:

study scientifically not necessary / other information available

Justification for data waiving:

an in vitro eye irritation study does not need to be conducted because adequate data from an in vivo eye irritation study are available

Reference 2

Endpoint:

eye irritation: in vivo

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir la section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Méthode:
- 6 lapins blancs de Nouvelle-Zélande femelles testés;
- 0.1 ml de substance non diluée a été appliqué sur les yeux des lapins (instillation dans le sac conjonctival inférieur d'un œil par animal avec maintient des paupières ensemble pendant une seconde. Six yeux dosés par volume de test.
- Evaluation des effets par le système de score de Draize (valeurs 0 - 4 pour l'opacité de la cornée et la zone impliquée, chémosis, 0-3 pour la rougeur et décharge, 0-2 pour Iris) à 1, 4, 24, 48, 72 h et 7 jours après l'administration.
- La coloration à la fluorescéine (2%) a aussi été utilisée pour déterminer d'éventuelles lésions cornéennes avant l'administration et après un jour.

GLP compliance:

not specified

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique:> 99%
- Impuretés (identité et concentrations): non rapporté
- Date d'expiration du lot / lot: non renseigné
- Stabilité dans les conditions d'essai: stable
- Condition de stockage de la substance testée: non donnée

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Details on test animals or tissues and environmental conditions:

Animaux utilisés pendant les éssais:
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum


Conditions de test: non présentées

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Controls:

no

Amount / concentration applied:

0.1 de substance non diluée

Duration of treatment / exposure:

Maintient des paupières ensemble pendant une seconde après administration de la substance. pas de lavage des yeux.

Observation period (in vivo):

14 jours

Duration of post- treatment incubation (in vitro):

Pas applicable

Number of animals or in vitro replicates:

6 femelles

Details on study design:

Système d'évaluation: système de Draize

Outils pour l'évaluation: fluoresceine

Irritation parameter:

cornea opacity score

Basis:

mean

Time point:

other: Tous

Score:

0

Max. score:

0

Irritation parameter:

iris score

Basis:

mean

Time point:

other: 1 - 4 heures

Score:

>= 0.2 - <= 0.8

Max. score:

1

Reversibility:

fully reversible within: 24h

Irritation parameter:

conjunctivae score

Basis:

mean

Time point:

other: 1 - 4 heures

Score:

>= 0.8 - <= 1.3

Max. score:

2

Reversibility:

fully reversible within: 24h

Irritation parameter:

chemosis score

Basis:

mean

Time point:

other: 1 - 4 heures

Score:

0.7

Max. score:

1

Reversibility:

fully reversible within: 24h

Irritant / corrosive response data:

- Effets observés 1 h après l'application de la substance:
- Légère rougeur de la conjonctive observée chez 5 animaux sur 6 (score moyen de 0,8)
- Léger oedème conjonctival (chémosis) chez 2 animaux sur 6 et chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0,7)
- Légère décharge chez 2 animaux sur 6 et décharge modérée chez 3 animaux sur 6 (score moyen 1,3)
- Légère inflammation de l'iris chez 2 animaux sur 6 (score moyen 0,3);

- Effets observés 4 h après l'application de la substance:
- Légère inflammation de l'iris chez 1 animal sur 6 (score 0,2);
- Légère rougeur de la conjonctive chez 4 animaux sur 6 (score moyen de 0,7);
- Légère chémosis chez 2 animaux sur 6, chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0,7);
- Léger écoulement conjonctival chez 3/6 et écoulement conjonctival modéré chez 2 animaux sur 6 (score moyen 1,2)

- 24 heures après l'instillation, tous les yeux ont guéri.
- Les opacités de la cornée n'étaient observables à aucun moment.

Other effects:

Aucun

Interpretation of results:

other: Légèrement irritant

Conclusions:

En conclusion, la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) est classifiée comme non irritante pour les yeux des lapins.

Executive summary:

0.1 ml d'acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été appliquée sur les yeux (dosé par instillation dans le sac conjonctival inférieur d'un œil par animal) de 6 lapins femelles blancs de Nouvelle-Zélande dans un test d'irritation des yeux selon Draize (1944). Les paupières sont maintenues ensemble pendant une seconde. Les effets sur les yeux ont été évalués selon le système de score de Draize (valeurs 0 - 4 pour l'opacité de la cornée et la zone concernée, chémosis, 0-3 pour la rougeur et la décharge, 0-2 pour l'iris) à 1, 4, 24, 48, 72 h et 7 jours après l'administration de la substance. Les résultats 1 h après l'application du matériel montrent une légère rougeur de la conjonctive chez 5 animaux sur 6 (score moyen 0.8); légère chémosis chez 2 animaux sur 6 et chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0.7); légère décharge chez 2 animaux sur 6 et décharge modérée chez 3 animaux sur 6 (score moyen 1.3); légère inflammation de l'iris chez 2 animaux sur 6 (score moyen 0.3). Les résultats 4 h après l'application du matériel montrent une légère inflammation de l'iris chez 1 animal sur 6 (score 0,2), une légère rougeur de la conjonctive chez 4 animaux sur 6 (score moyen de 0.7), une légère chémosis chez 2 animaux sur 6, une chémosis modérée chez 1 animal sur 6 (score moyen 0.7), un léger écoulement conjonctival chez 3 animaux sur 6 et un écoulement conjonctival modéré chez 2 animaux sur 6 (score moyen 1.2). 24 heures après l'instillation, tous les yeux sont apparus guéris et aucune opacité de la cornée n’a été observée. La substance n'a produit que de légers effets (irritation conjonctivale mineure) non pertinents pour la classification. L'acétylacétone est considéré comme une substance non irritante pour les yeux même si de légères réactions oculaires irritantes mais réversibles ont observées dans les conditions d'essais utilisées.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed (irritating)

Respiratory irritation

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

no study available

Additional information

Irritation/corrosion cutanée:

 

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 1.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de chrome (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Chrome trivalents (Cr3+). La méthode d’évaluation des propriétés irritantes envers la peau de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant les propriétés irritante/corrosive pour la peau de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. 

 

Les données existantes sur la partie organique de la substance à enregistrer indiquent que la 2,4 -pentanedione n'apparait pas comme irritante pour la peau des lapins (Ballantyne et al., 1986). En ce qui concerne la partie inorganique (Chromium) de la substance à enregistrer, aucune étude ne décrivant des effets standards (œdème ou érythème par exemple) n’existe. Selon le rapport de Grevatt (1998), il a été démontré que l'exposition cutanée au chrome provoque une dermatite de contact irritante et allergique (Bruynzeel et al., 1988, Polak, 1983, Cronin, 1980, Hunter, 1974). La dermatite primaire irritante est liée aux propriétés cytotoxiques directes du chrome, tandis que la dermatite allergique de contact est une réponse inflammatoire médiée par le système immunitaire. La dermatite de contact allergique est une réponse immunitaire à médiation cellulaire qui se produit dans un processus en deux étapes. Dans la première étape (induction), le chrome est absorbé dans la peau et déclenche une réponse immunitaire (sensibilisation). Les personnes sensibilisées vont provoquer une réaction de dermatite allergique lorsqu'elles sont exposées au chrome au-dessus d'un seuil (Polak, 1983). L'induction est généralement considérée comme irréversible. La dermatite allergique au chrome est caractérisée par des symptômes d'érythème, de gonflement, de papules, de petites vésicules, de sécheresse, de desquamation et de fissuration (Adams, 1990; MacKie, 1981). Ces observations indique que le chrome est potentiellement irritant pour la peau. Dans un soucis d’une approche la plus conservatrice possible et au vu de ces observations, la substance à enregistrer (acétylacétonate de chrome) est donc considérée comme irritante pour la peau Catégorie 2.

 

Irritation/corrosion oculaire:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 1.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Chrome (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Chrome trivalents (Cr3+). La méthode d’évaluation des propriétés irritantes envers les yeux de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant les propriétés irritantes envers les yeux de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. 

Les données existantes sur la partie organique de la substance à enregistrer indiquent que la 2,4 -pentanedione n'apparait pas comme irritante pour les yeux des lapins (Ballantyne et al., 1986). En ce qui concerne la partie inorganique (Chrome trivalent) de la substance à enregistrer, aucune étude ne décrivant des effets standards (œdème ou érythème par exemple) n’existe. Cependant, le chrome trivalent est considéré comme potentiellement irritants (pour la peau et les yeux) selon le rapport de Grevatt (1998) . Dans un soucis d’une approche la plus conservatrice possible et au vu de ces observations, la substance à enregistrer (acétylacétonate de Chrome) est donc considérée comme irritante pour les yeux Catégorie 2.

 

Références :

Adams RM. (1990) In: Occupational skin disease, 2nd ed. Adams, RM, ed. Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 26-31.

 

Ballantyne B, Darol E. Dodd DE, Myers RC, Nachreiner DJ (1986).The Acute Toxicity and Primary Irritancy of 2,4-Pentanedione.Drug and Chemical Toxicology 9: 133-146.

Bruynzeel, DP; Hennipman, G; van Ketel, WG.(1988) Irritant contact dermatitis and chromium passivated metal. Contact Dermatitis 19:175-179.

 

Cronin E. (1980) Contact dermatitis. New York: Churchill Livingstone, pp. 287-390.

 

Grevatt PC (1998) Toxicological review of trivalent chromium. In Support of Summary Information on the Integrated Risk Information System (IRIS).U.S. Environmental Protection Agency Washington, DC, USA, 51 p.

 

Hunter D. (1974) The diseases of occupations, 5th ed. Boston: Little, Brown.

 

MacKie RM. (1981) Clinical dermatology. New York, Toronto: Oxford University Press

 

Polak L. (1983) Immunology of chromium. In: Chromium: metabolism and toxicity. Burrows, D, ed. Boca Raton, FL: CRC Press, pp. 51-135.

 

Justification for classification or non-classification

Irritation/corrosioncutanée:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée des propriétés irritantes/corrosive pour la peau de l’acétylacétonate de Chrome, la substance à enregistrer doit être classée comme "R38 Irritant pour la peau » conformément à la directive 2001/59 / CE de la Commission (directive 67/548 / CEE) et à la catégorie 2 "Avertissement - H315 : Provoque une irritation cutanée »conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs aux propriétés irritantes pour la peau de l’acétylacétonate d’Aluminium :

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 Point d’exclamation
Mention d’avertissement		Attention
Mention de danger		H315: Provoque une irritation cutanée
Conseil de prudence	Prévention (irritation oculaire)	P280
	Intervention (irritation oculaire)	P302 + P352 P332 + P313
	Elimination (irritation oculaire)	-

 

Irritation/corrosionoculaire:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée des propriétés irritantes/corrosive pour les yeux de l’acétylacétonate de Chrome, la substance à enregistrer doit être classée comme "R36 Irritant pour les yeux » conformément à la directive 2001/59 / CE de la Commission (directive 67/548 / CEE) et à la catégorie 2 "Avertissement - H319 : Provoque une irritation sévère des yeux »conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs aux propriétés irritantes pour la peau de l’acétylacétonate d’Aluminium :

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 Point d’exclamation
Mention d’avertissement		Attention
Mention de danger		H319: Provoque une irritation sévère des yeux
Conseil de prudence	Prévention (irritation oculaire)	P280
	Intervention (irritation oculaire)	P305 + P351 + P338 P337 + P313
	Elimination (irritation oculaire)	-

 

Irritation respiratoire:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée des propriétés irritantes/corrosives pour les voies respiratoires de l’acétylacétonate de Chrome, aucune classification de la substance à enregistrer ne peut être mise à jour pour la substance à enregistrer.