Registration Dossier

Diss Factsheets

Administrative data

Link to relevant study record(s)

Description of key information

Key value for chemical safety assessment

Bioaccumulation potential:
low bioaccumulation potential

Additional information

The acute oral and dermal toxicity tests with SPS-100 showed the LD50 being higher than 2000 mg/kg body weight in both
cases. The 28-day subacute toxicity test and the reproduction/


developmental toxicity screening test for 28-days revealed a


NOAEL of 1000 mg/kg/day in rat. Therefore, an extensive 


toxicokinetic assessment is considered of limited value. 


Below, a summary of the anticipated toxicokinetic behaviour of 


SPS-100 is given.

The water solubility of SPS-100 is low (<4-44 µg/l), caused
by the presence of the strong apolar groups. Since in
general a compound needs to be dissolved before it can be
taken up from the gastro-intestinal tract, it is unlikely
that SPS-100 will show a high systemic exposure after oral
administration as a powder. However, in the presence of food
and bile salts, the solubility might be increased and thus
the systemic exposure might be higher. It is to be expected
that the oral bioavailability, and thus the systemic
exposure, of SPS-100 will be low (1).

In the gastro-intestinal tract, hardly any degradation of
the product is to be expected. In the case absorption of
SPS-100 occurs, the unsaturated rings will undergo extensive
hydroxylation, followed by rapid sulfation or
glucuronidation (2). The resulting metabolites will be
extensively excreted via bile and/or urine.

SPS-100 will show a high volume of distribution, because of
the high lipophilicity of the compound. It will be
extensively distributed into peripheral tissue, especially
fatty tissues. Accumulation in fatty tissues is therefore
anticipated. The plasma protein binding is expected to be
high.

Since it is generally accepted that substances with log Po/w
ranging from 0.1 to 6 penetrate the skin easily (3), it is
to be expected that the penetration of the skin by SPS-100
will be limited.

Based on the expected kinetic behaviour in the body, as
described above, SPS-100 will hardly be absorbed after oral
administration, because of its insolubility and the expected
metabolism in the gut. If absorption occurs, SPS-100 will
be extensively metabolised in the liver and rapidly excreted
via bile and/or urine. Therefore, accumulation in the body
during prolonged exposure will be very low, although some
retention in fatty tissues may occur.


References.


1.      L.S. Schanker et al. Absorption of drugs from the
rat small intestine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 123 (1958) pp
81-88.

2.      A. Parkinson. In: Casarett and Doull's Toxicology,
The basic science of poisons, fifth edition. Eds. C.D.
Klaassen, M.O. Amdur and J. Doull. Chapter 6:
Biotransformation of xenobiotics. McGraw-Hill, New York
(1996).

3.      T.G. Vermeire et al., Estimation of consumer
exposure to chemicals: application of simple models. The
Science of the Total Environment 136 (1993) 155-176.

Categories Display