S-ethyl N-cyclohexylthiocarbamate

Developmental toxicity / teratogenicity

Administrative data

Endpoint:

developmental toxicity

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Data source

Reference

Reference Type:

study report

Title:

Unnamed

Year:

1986

Report date:

1986

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

no guideline followed

Principles of method if other than guideline:

LHV patkány ( LATI Gödölllő)
See it in Section
2.2. Pároztatás, terhesség alatti vizsgálatok
2.3. A kezelés módja, dózisok
2.4 Feldolgozás
2.5 Számítások, vizsgálati paraméterek

GLP compliance:

no

Limit test:

no

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

S-ethyl N-cyclohexylthiocarbamate

EC Number:

214-482-7

EC Name:

S-ethyl N-cyclohexylthiocarbamate

Cas Number:

1134-23-2

Molecular formula:

C11H21NOS

IUPAC Name:

S-ethyl N-cyclohexylthiocarbamate

Details on test material:

EPTC 96%-os tisztaságú

Test animals

Species:

rat

Strain:

Wistar

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Állatfaj: L:H:W patkány ( tenyésztő: LATI, Gödöllő)
Életkor: nőstények 65 +- 2 nap ( "1"-es vonal) hímek 80+-2 nap ("2"-es vonal)
Jelölés: egyedileg, füllyukasztással
Ketrec: III. típusú polikarbonát alj, acél tető
Ketrecenkénti állatszám: 6
Alom: faforgács
Ketreccsere: heti háromszor
Itatás: ad libitum, naponta friss csapvízzel
Etetés: ad libitum, LATI egységes patkánytáp
Szobahőmérséklet: 22+-2C
Páratartalom: 50+-10 rel%
Világítás: 12 óra fény, 12 óra sötét
Légcsere: 12-15 x/óra
Használt fertőtlenítőszer: Nitrogenol ( 1%)
Karanténidő: 10 nap

Administration / exposure

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

other: sunflower oil

Details on exposure:

See it in 2.3

Analytical verification of doses or concentrations:

no

Details on mating procedure:

A kísérlet során a nőstényeket reggel 5 órától 8 óráig raktuk össze a hímekkel 3:1 arányban, majd hüvelykenetet vettünk. Párzottnak tekintettük az állatot, ha 15-os metilénkékkel megfestett hüvelykenetében spermiumokat találtunk. Ezt a napot tekintettük a terhesség első napjának. A terheseket a párzási napok szerint elkülönítettük. Testtömegüket az első napon, majd a 7.naptól hetente 3-szor mértük. A megtermékenyülést és az implantációt a terhesség 14. -15. napján jelentkező hüvelyvérzés vizsgálatával ellenőriztük.

Duration of treatment / exposure:

Kezelés módja: per os, gyomorszondával ( 5 ml/kg)
Kezelés ideje: 7.-16. terhességi nap
Kontroll:kezeletlen kontroll és vehiculumos kontroll
Vehiculum: Oleum helianthi

Frequency of treatment:

7.-16. terhességi nap között naponta (daily)

Duration of test:

Kezelés ideje: 7.-16. terhességi nap

Doses / concentrations

Doses / concentrations 1

Dose / conc.:

0 mg/kg bw/day (nominal)

Doses / concentrations 2

Dose / conc.:

50 mg/kg bw/day (nominal)

Doses / concentrations 3

Dose / conc.:

150 mg/kg bw/day (nominal)

Doses / concentrations 4

Dose / conc.:

450 mg/kg bw/day (nominal)

Doses / concentrations 5

Dose / conc.:

0 mg/kg bw/day (nominal)

Remarks:

vehicle control napraforgó olaj 5ml/kg

No. of animals per sex per dose:

Controll: 28
Vehicle controll: 22
50mg/kg:bw/day 21
150 mg/kg bw/day: 22
450 mg/kg bw/day: 23

Control animals:

yes, concurrent no treatment

yes, concurrent vehicle

Examinations

Maternal examinations:

A nőstény patkányok klinikai tüneteinek és testömegének a mérése a párosítástól a vemhesség 21. napjáig lett mérve. A vemheseket a 21. terhességi napon elvéreztettük, megvizsgáltuk a zsigereket és az esetleges elváltozásokat feljegyeztük. Ezt követően a magzatokat az uterusszarvakkal együtt, valamint a petefészkeket oldalanként kiemeltük, leszámoltuk az élő magzatokat, a különböző időben elhalt implantátumokat (korai- és késői embrionális ill. fetális elhalás) és a sárgatesteket mindkét oldalon.

Ovaries and uterine content:

Ezt követően a magzatokat az uterusszarvakkal együtt, valamint a petefészkeket oldalanként kiemeltük, leszámoltuk az élő magzatokat, a különböző időben elhalt implantátumokat (korai- és késői embrionális ill. fetális elhalás) és a sárgatesteket mindkét oldalon.

Fetal examinations:

Az élő magzatokat a placentákkal együtt kiemelltük, tömegüket megmértük és részletes külső vizsgálatot végeztünk. A magzatok kb. 50%-át Bouin keverékben rögzítettük, melyeket később alkoholos kimosás után boncmikroszkóp alatt felboncoltunk, és a zsigereket vizsgáltuk. A fejből kb. 2 mm vastag frontális szeleteket készítettünk Wilson módszere szerint és az agyat, valamint az érzékszerveket vizsgáltuk.
A magzatok másik 50%-át 96%-os etanolban fixáltuk tömegkategóriák szerint. A fixálódott magzatok zsigereit eltávolítottuk, majd KOH alizarin red S festés ( csont festés) után szintén boncmikroszkóp alatt csontváz vizsgálatot végeztünk. A mikromélia kvantitatív értékelése céljából mértük a femur hosszát és vastagságát okullármikrométerrel.

Statistics:

Átlag, standard error, Student-féle "t" próba
- terhesek súlya a terhesség 1., 7. , 14. és 21. napján.
- terhesek súlygyarapodása a 7-14. és a 1-21- nap között.
- magzatok és placenták súlya almonként.
- femur hossza, vastagsága és femur-index (hossz / vastagság) almonként.
- Sárgatestek, implantátumok és élő magzatok száma almonként.

Százalékos átlag, standard error, Student-féle "t" próba
-Intrauterin halálozás almonként ( preimplantációs veszteség, posztimplantációs halálozás, ezen belül korai és késői embrionális, valamint fetális halálozás.
- Ivari megoszlás almonként
Magzati elváltozások ( minor elváltozás és vagy retardáció, torzulás/ almonként, a viszgálat iránya szerint ( külső, csontváz és zsigeri vizsgálat).

Chi-négyzet teszt
Intrauterin halálozás pre- és postimplantációs- korai és késői embrionális, fetális- magzati elváltozások.
-Magzatok ivari megoszlása.

Indices:

Átlag, standard error, Student-féle "t" próba
- terhesek súlya a terhesség 1., 7. , 14. és 21. napján.
- terhesek súlygyarapodása a 7-14. és a 1-21- nap között.
- magzatok és placenták súlya almonként.
- femur hossza, vastagsága és femur-index (hossz / vastagság) almonként.
- Sárgatestek, implantátumok és élő magzatok száma almonként.

Százalékos átlag, standard error, Student-féle "t" próba
-Intrauterin halálozás almonként ( preimplantációs veszteség, posztimplantációs halálozás, ezen belül korai és késői embrionális, valamint fetális halálozás.
- Ivari megoszlás almonként
Magzati elváltozások ( minor elváltozás és vagy retardáció, torzulás/ almonként, a viszgálat iránya szerint ( külső, csontváz és zsigeri vizsgálat).

Chi-négyzet teszt
Intrauterin halálozás pre- és postimplantációs- korai és késői embrionális, fetális- magzati elváltozások.
-Magzatok ivari megoszlása.

Results and discussion

Results: maternal animals

General toxicity (maternal animals)

Clinical signs:

no effects observed

Dermal irritation (if dermal study):

not examined

Mortality:

no mortality observed

Body weight and weight changes:

effects observed, treatment-related

Food consumption and compound intake (if feeding study):

not specified

Food efficiency:

not specified

Water consumption and compound intake (if drinking water study):

not examined

Ophthalmological findings:

not examined

Haematological findings:

not examined

Clinical biochemistry findings:

not examined

Urinalysis findings:

no effects observed

Behaviour (functional findings):

not examined

Immunological findings:

not examined

Organ weight findings including organ / body weight ratios:

not specified

Gross pathological findings:

not specified

Neuropathological findings:

not examined

Histopathological findings: non-neoplastic:

not specified

Histopathological findings: neoplastic:

not specified

Other effects:

not specified

Maternal developmental toxicity

Number of abortions:

no effects observed

Pre- and post-implantation loss:

no effects observed

Total litter losses by resorption:

no effects observed

Early or late resorptions:

no effects observed

Dead fetuses:

no effects observed

Changes in pregnancy duration:

no effects observed

Changes in number of pregnant:

no effects observed

Other effects:

not specified

Details on maternal toxic effects:

Details on maternal toxic effects:
Az elvégzett viszgálat alapján megállapítható, hogy a terhesek a kezelést tünetmentesen tolerálták, a testtömeggyarapodásuk a legmagasabb dózisban kissé elmaradt a kontrollokétól. Az intrauterin halálozás kontrollszintű, a magzatok fejlődése normális volt. A talált elváltozások gyakorisága, tipusa nem mutatott lényeges eltérést a kontrollokhoz képest.

Effect levels (maternal animals)

Key result

Dose descriptor:

NOAEL

Effect level:

ca. 150 other: microliter/kg

Based on:

test mat.

Basis for effect level:

body weight and weight gain

Maternal abnormalities

Key result

Abnormalities:

no effects observed

Results (fetuses)

Fetal body weight changes:

no effects observed

Reduction in number of live offspring:

no effects observed

Changes in sex ratio:

no effects observed

Changes in litter size and weights:

no effects observed

Changes in postnatal survival:

not examined

External malformations:

not specified

Skeletal malformations:

not specified

Visceral malformations:

not specified

Other effects:

not specified

Details on embryotoxic / teratogenic effects:

Embryotoxic / teratogenic effects:no effects

Effect levels (fetuses)

Key result

Dose descriptor:

NOAEL

Effect level:

> 450 other: microliter/kg

Based on:

test mat.

Basis for effect level:

other: teratogenicity

Fetal abnormalities

Key result

Abnormalities:

no effects observed

Overall developmental toxicity

Key result

Developmental effects observed:

no

Applicant's summary and conclusion

Conclusions:

Az elvégzett viszgálat alapján megállapítható, hogy a terhesek a kezelést tünetmentesen tolerálták, a testtömeggyarapodásuk a legmagasabb dózisban kissé elmaradt a kontrollokétól. Az intrauterin halálozás kontrollszintű, a magzatok fejlődése normális volt. A talált elváltozások gyakorisága, tipusa nem mutatott lényeges eltérést a kontrollokhoz képest.

Executive summary:

Az elvégzett viszgálat alapján megállapítható, hogy a terhesek a kezelést tünetmentesen tolerálták, a testtömeggyarapodásuk a legmagasabb dózisban kissé elmaradt a kontrollokétól. Az intrauterin halálozás kontrollszintű, a magzatok fejlődése normális volt. A talált elváltozások gyakorisága, tipusa nem mutatott lényeges eltérést a kontrollokhoz képest.

A Cikloát ( SABET) jelű vegyületnek az alkalmazott 50-, 150- és 450 mikrol/kg kezelési dózisokban sem embriotoxikus, sem teratogén hatása nem volt LATI: HAN: WISTAR patkányban a dokumentációban leírt módon vizsgálva..

NOAEC biztos, hogy nagyobb mint a legnagyobb dózis 450 mg/kg bw/day.