Registration Dossier

Toxicological information

Additional toxicological data

Currently viewing:

Administrative data

Endpoint:
additional toxicological information
Type of information:
experimental study
Adequacy of study:
other information

Data source

Referenceopen allclose all

Reference Type:
publication
Title:
Comparison of the modulatory effects of human and rat liver microsomal metabolism on the estrogenicity of Bisphenol A: implications for extrapolation to humans
Author:
Elsby R, Maggs JL, Ashby J & Park BK
Year:
2001
Bibliographic source:
The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutic.s 297:103-113
Reference Type:
publication
Title:
Assessment of the effects of metabolism on the estrogenic activity of xenoestrogens: a two-stage approach coupling human liver microsomes and a yeast estrogenicity assay
Author:
Elsby R, Maggs JL, Ashby J, Paton D, Sumpter JP & Park BK
Year:
2001
Bibliographic source:
The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 296:329-337

Materials and methods

Test material

Reference
Name:
Unnamed
Type:
Constituent

Results and discussion

Any other information on results incl. tables

Metabolism and estrogen-like activity in vitro:
Experiments were conducted with hepatocytes and microsomes derived from humans (4 men and 4 women) and adult female
Wistar rats. Rat hepatocytes were incubated with 100 or 500 µM BPA for 2 hours. Incubation of 500 µM BPA yielded 1 major
(monoglucuronide) and 2 minor (5-OHBPA and BPA sulfate) metabolites. BPA monoglucuronide was the only metabolite
found after incubation with 100 µM BPA. Glucuronidation kinetics were investigated by incubation of
liver microsomes with 0-1000 µM BPA for 10 min (rat) or 30 min (human). The Vmax of glucuronidation by human liver
microsomes was smaller than the Vmax by rat liver microsomes. Incubation of BPA with female human or rat liver
microsomes in the presence of NADPH yielded one metabolite which coeluted with authentic 5-OHBPA and yielded an
identical mass spectrum.
When E2, BPA and 5-OHBPA were tested in the yeast estrogenicity assay, the estrogen-like activities of BPA and
5-OHBPA were 10,000-fold and 100,000-fold less than the activity of 17ß-estradiol, respectively.
In another experiment, the estrogenic activity of BPA was tested in the yeast estrogenicity assay following incubation
with human or rat liver microsomes in the presence of UDPGA. The incubation with human liver microsomes decreased the
estrogen-like activity of BPA ca. 3-fold, while incubation with rat liver microsomes decreased the activity ca. 7-fold.
There was no significant effect on the activity of BPA in the yeast estrogenicity assay following incubation with
either human or rat liver microsomes in the presence or absence of NADPH.

Applicant's summary and conclusion

Executive summary:

Metabolism and estrogen-like activity in vitro:
Experiments were conducted with hepatocytes and microsomes derived from humans (4 men and 4 women) and adult female
Wistar rats. Rat hepatocytes were incubated with 100 or 500 µM BPA for 2 hours. Incubation of 500 µM BPA yielded 1 major
(monoglucuronide) and 2 minor (5-OHBPA and BPA sulfate) metabolites. BPA monoglucuronide was the only metabolite
found after incubation with 100 µM BPA. Glucuronidation kinetics were investigated by incubation of
liver microsomes with 0-1000 µM BPA for 10 min (rat) or 30 min (human). The Vmax of glucuronidation by human liver
microsomes was smaller than the Vmax by rat liver microsomes. Incubation of BPA with female human or rat liver
microsomes in the presence of NADPH yielded one metabolite which coeluted with authentic 5-OHBPA and yielded an
identical mass spectrum.
When E2, BPA and 5-OHBPA were tested in the yeast estrogenicity assay, the estrogen-like activities of BPA and
5-OHBPA were 10,000-fold and 100,000-fold less than the activity of 17ß-estradiol, respectively.
In another experiment, the estrogenic activity of BPA was tested in the yeast estrogenicity assay following incubation
with human or rat liver microsomes in the presence of UDPGA. The incubation with human liver microsomes decreased the
estrogen-like activity of BPA ca. 3-fold, while incubation with rat liver microsomes decreased the activity ca. 7-fold.
There was no significant effect on the activity of BPA in the yeast estrogenicity assay following incubation with
either human or rat liver microsomes in the presence or absence of NADPH.